[发明专利]生长激素释放肽受体反向激动剂或拮抗剂用于治疗睡眠障碍的用途

说明书

发明领域

本发明涉及用于治疗睡眠障碍的化合物，其为生长激素释放肽(ghrelin)受体反向激动剂/拮抗剂。本发明还涉及含有这样的化合物的药物组合物。

背景技术

失眠，最常见的睡眠障碍，影响约5000-7000万美国成年人。其特征在于难于入睡、频繁的夜间醒来、醒太早且不能恢复睡眠、或醒来且没有恢复精神的感觉。

早期对于失眠的治疗普遍使用中枢神经系统(CNS)抑制剂比如巴比妥酸盐。这些化合物通常具有半衰期长，且具有熟知广谱的副作用，包括精神混乱、抑郁和第二天宿醉效应。另外，长期使用已经与包括生理和心理依赖的高成瘾潜能有关。治疗从巴比妥酸盐及其它CNS抑制剂转移到使用苯二氮卓类的镇静催眠剂。在患者和动物中这类化合物产生导致睡眠样状态的安静效应(calming effect)，比先前的安眠药具有更大的安全限度。然而，许多苯二氮卓具有副作用，其限制了其在某些患者人群中的有用性。这些问题包括与其它CNS抑制剂(特别是酒精)的增效作用、重复给药时耐受性发展、中止给药后的反弹性失眠、第二天的宿醉效应和精神活动能力和记忆的损伤。最新的失眠治疗已经使用非苯二氮茁类化合物。安必恩(Ambien，唑吡坦)、Sonata(扎来普隆)是已批准药品的实例。本领域对于治疗睡眠障碍的安全且治疗有效的非苯二氮杂卓剂存在需要。

夜食综合征(Night Eating Syndrome，NES)通常与上半天食物摄取不足、晚上摄食过多然后失眠以及睡眠觉醒。参见，例如Vander Wal,Jillon S.,Clinical Psychology Review(2012)32(1),49-59。尽管对NES的认识增强了，但是仍然未将其弄清楚，且更重要地，一直研究治疗方法而没有成功。

本发明涉及生长激素释放肽受体反向激动剂或拮抗剂用于治疗睡眠障碍的用途。

发明简述

本发明涉及治疗患者的睡眠障碍的方法，包括向需要这样的治疗的患者给药治疗有效量的生长激素释放肽受体反向激动剂或拮抗剂。

在另一个实施方案中，本发明涉及治疗患者的睡眠障碍的方法，包括向需要这样的治疗的患者给药包含治疗有效量的生长激素释放肽受体反向激动剂或拮抗剂和至少一种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂的药物组合物。

附图说明

图1为在雄性Wistar Han大鼠中，经由口服管饲法给药后35-65分钟，实施例1降低运动活性的影响的图解说明。

图2为实施例1的在人类中瞌睡影响的图解说明。

图3为在每天一次(QD)给药实施例1或载体之后动物的独立活动模式的实施例。

图4为在每天一次(QD)给药实施例1或载体之后动物的独立食物摄取模式的实施例。

图5提供在晚上给药实施例1之后3小时内睡眠持续的变化。

图6提供在晚上给药实施例1之后3小时内食物摄取的变化。

发明详述

在另一个实施方案中，本发明涉及治疗患者的原发性失眠的方法，包括向需要这样的治疗的患者给药治疗有效量的生长激素释放肽受体反向激动剂或拮抗剂。

在另一个实施方案中，本发明涉及治疗患者的日间过度嗜睡(excessive daytime sleepiness)的方法，包括向需要这样的治疗的患者给药治疗有效量的生长激素释放肽受体反向激动剂或拮抗剂。本发明的方法包括治疗诊断患有普拉德-威利综合征(Prader-Willi syndrome)的患者的日间过度嗜睡。

在另一个实施方案中，本发明涉及治疗患者的NES的方法，包括向需要这样的治疗的患者给药治疗有效量的生长激素释放肽受体反向激动剂或拮抗剂。

在另一个实施方案中，本发明涉及治疗患者的原发性失眠的方法，包括向需要这样的治疗的患者给药包含治疗有效量的生长激素释放肽受体反向激动剂或拮抗剂和至少一种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂的药物组合物。

在另一个实施方案中，本发明涉及治疗患者的日间过度嗜睡的方法，包括向需要这样的治疗的患者给药包含治疗有效量的生长激素释放肽受体反向激动剂或拮抗剂和至少一种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂的药物组合物。本发明的方法包括治疗诊断患有普拉德-威利综合征的患的中日间过度嗜睡。

在另一个实施方案中，本发明涉及治疗患者NES的方法，包括向需要这样的治疗的患者给药包含治疗有效量的生长激素释放肽受体反向激动剂或拮抗剂和至少一种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂的药物组合物。