[发明专利]SCHWEINFURTHIN类似物有效
| 申请号： | 201380027722.X | 申请日： | 2013-03-25 |
| 公开（公告）号： | CN104583203B | 公开（公告）日： | 2017-06-13 |
| 发明（设计）人： | J.科德特;J.D.奈博尔斯;D.F.维默 | 申请（专利权）人： | 衣阿华大学研究基金会 |
| 主分类号： | C07D405/06 | 分类号： | C07D405/06;C07D405/14;A61K31/404;A61K31/416;A61P35/00 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司72001 | 代理人： | 徐晶,万雪松 |
| 地址： | 美国衣*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | schweinfurthin 类似物 | ||
相关申请
本申请要求2012年3月26日提交的美国临时专利申请号61/615,725的优先权，所述专利申请的整体以引用的方式并入本文。
发明背景
被称为schweinfurthin的天然产物的家族包括自非洲植物Macaranga schweinfurthii Pax分离的四种化合物(参见Beutler，J.A.等人，J.Nat.Prod.1998，61，1509-1512；以及Beutler，J.A.，等人，Nat.Prod.Lett.2000，14，349-404)。Schweinfurthin A、B和D在NCI的60细胞系抗癌测定中显示显著活性，其中平均GI50＜1μM。它们的生物活性已引起注意，因为一些CNS癌、肾癌和乳腺癌细胞系属于对这些化合物最为敏感的类型。对活性谱的检查显示与任何当前使用的药剂无相关性并且表明这些化合物可作用于先前未识别的靶标或通过新颖机制起作用。
2009年6月25日提交的国际专利申请号PCT/US2009/048690涉及可用作用于阐明这些独特抗癌剂的作用机制的探针的schweinfurthin化合物。
发明概述
申请人已发现一系列具有显著抗癌活性的改性schweinfurthin类似物。因此，在一个实施方案中，本发明提供一种式(I)化合物：
其中：
R1是H或(C1-C6)烷基；
R2是H、氟、(C1-C15)烷基、(C2-C15)烯基、芳基或杂芳基，其中任何芳基或杂芳基都任选被一个或多个独立地选自卤基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、氰基、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷酰基、(C1-C6)烷氧基羰基和(C2-C6)烷酰氧基的基团取代；并且其中R2的任何(C1-C15)烷基和(C2-C15)烯基都任选被氮杂环丁烷子基、氮杂环丙烷子基、吡咯烷子基、哌啶子基、哌嗪子基、吗啉代、四氢呋喃基、四氢苯硫基、(C3-C6)环烷基或NRaRb取代；
R3是H、(C1-C15)烷基或(C2-C15)烯基；
R4是H或(C1-C6)烷基；
R5是H或(C1-C6)烷基；
各Ra和Rb独立地是H或(C1-C6)烷基；以及
或其盐。
本发明还提供一种包含式(I)化合物或其药学上可接受的盐与药学上可接受的稀释剂或载体组合的药物组合物。
另外，本发明提供一种用于治疗癌症的治疗方法，其包括向需要所述疗法的哺乳动物施用有效量的式(I)化合物或其药学上可接受的盐。
本发明还提供一种用于医学疗法(例如用于治疗癌症)中的式(I)化合物以及式(I)化合物用于制造适用于治疗哺乳动物(如人)中的癌症的药剂的用途。
本发明还提供一种用于防治性或治疗性治疗癌症的式(I)化合物或其药学上可接受的盐。
本发明还提供本文公开的适用于制备式(I)化合物以及其它Schweinfurthin类似物的方法和中间体。
详述
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