[发明专利]新型和改进的流感疫苗

权利要求书

1.一种流感疫苗，所述流感疫苗包括至少一种包含流感血凝素的抗原，其中所述抗原在合适的低pH或其它合适的条件下经受处理以得到合适程度的效力丧失；其中所述疫苗诱导增加的交叉反应免疫应答和交叉保护。

2.根据权利要求1所述的流感疫苗，其中所述疫苗包括至少两种选自包括A型流感病毒H1和H3亚型的组的所述抗原。

3.根据权利要求1所述的流感疫苗，其中所述疫苗包括至少三种所述抗原，所述抗原选自包括来自第一系统发生组的至少两个进化枝、及来自第二系统发生组中的至少一个进化枝的组，其中每个所述抗原选自独立的进化枝。

4.根据权利要求1所述的流感疫苗，其中所述抗原是灭活的或重组的。

5.根据权利要求1所述的流感疫苗，其中所述抗原是活病毒，所述活病毒在所述处理后被灭活。

6.根据权利要求1所述的流感疫苗，其中所述合适的低pH范围为从3.0到6.8，且优选4.5至6.5。

7.根据权利要求1所述的流感疫苗，其中在合适的低pH的所述处理在从0至37℃范围的温度下进行。

8.根据权利要求1所述的流感疫苗，其中在合适的低pH的所述处理在0-25℃进行。

9.根据权利要求1所述的流感疫苗，其中在所述处理后，所述抗原表现出血细胞凝集活性中无或小于2倍的降低。

10.根据权利要求1所述的流感疫苗，其中所述合适程度的效力丧失的范围为从1％至100％。

11.根据权利要求1所述的流感疫苗，其中所述合适程度的效力丧失的范围为从10％至50％。

12.根据权利要求11所述的流感疫苗，其中在合适的低pH的所述处理在0-25℃进行。

13.根据权利要求1所述的流感疫苗，其中所述其它合适的条件包括范围从37到80℃的合适的高温。

14.根据权利要求1所述的流感疫苗，其中所述效力丧失由对抗原的或结构的改变的功能等价的替代测量指示。

15.根据权利要求1所述的流感疫苗，其中所述疫苗诱导针对HA2的增加的免疫应答。

16.根据权利要求1所述的流感疫苗，其中所述疫苗被配制为满足诱导毒株特异性免疫应答和保护的效力标准。

17.根据权利要求1所述的流感疫苗，其中所述疫苗还包括佐剂。

18.一种用于在人或动物中诱导针对流感病毒的增加的交叉反应免疫应答和交叉保护的方法，所述方法是通过施用有效剂量的权利要求1所述的流感疫苗。

19.一种用于在人或动物中诱导针对流感病毒的毒株特异性免疫应答和保护及增加的交叉反应免疫应答和交叉保护两者的方法，所述方法是通过施用有效剂量的权利要求16所述的流感疫苗。

20.一种用于产生包括至少一种包含流感血凝素的抗原的流感疫苗的方法，其中所述疫苗诱导增加的交叉反应免疫应答和交叉保护；其中所述方法包括：

a.调节所述抗原的pH至合适的低pH，所述合适的低pH范围为从3.0到6.8，且优选4.5至6.5，

b.将所述抗原在合适的温度下保持合适的一段时间，其中所述合适的温度范围为从0至37℃，且优选0至25℃，

c.调节所述抗原的pH回到原始的或生理学的水平以产生处理的抗原，其中所述处理的抗原获得范围从1％至100％的合适程度的效力丧失，

d.在药学上可接受的载体中将所述处理的抗原配制为疫苗。

21.根据权利要求20所述的方法，其中所述疫苗通过合适的配制途径配制以满足效力标准，所述配制途径包括：

a.将合适量的所述处理的抗原掺入所述疫苗，

b.将合适量的未处理的和所述处理的抗原的混合物掺入所述疫苗,和/或

c.将佐剂掺入所述疫苗，

其中所述疫苗还诱导毒株特异性免疫应答和保护。

22.根据权利要求20所述的方法，其中所述抗原是灭活的或重组的。

23.根据权利要求20所述的方法，其中所述抗原是活病毒，所述活病毒在步骤c后被灭活。