[发明专利]格雷伊拉德科菲耶提取物及其应用

说明书

本发明涉及植物提取物的分离和植物提取物在治疗皮肤色素沉着中的应用。尤其是，本发明涉及从格雷伊拉德科菲耶(Greyia radlkoferi，G.radlkoferi)植物的植物材料中分离酪氨酸酶抑制剂。该提取物包括5,7‑二羟基黄酮[(2S)‑松属素]；2',6'‑二羟基‑4'‑甲氧基二氢查尔酮；2',4',6'‑三氢甲氧基查尔酮；3,5,7‑三羟基黄酮和4',5'7‑三羟基异黄酮。

引言和发明背景

本发明涉及植物提取物的分离和植物提取物在治疗皮肤色素沉着中的应用。尤其是，本发明涉及从格雷伊拉德科菲耶(Greyia radlkoferi，G.radlkoferi)植物的植物材料中分离酪氨酸酶抑制剂。

皮肤色素沉着是由黑色素过量引起的病情，色素存在于约10％的黑色素细胞中。由于在生物合成途径中黑色素生物合成受到负责催化速率限制步骤的酪氨酸酶的控制，含有称为“酪氨酸酶”的单加氧酶的铜是黑色素合成中的关键酶。酪氨酸酶的过度活性导致黑色素的过度产生，最终导致皮肤色素沉着。皮肤的色素沉着可以归因于过度暴露于UV光和药物不良反应，同时衰老过程中也会发生皮肤的色素沉着。

因此，为了治疗皮肤色素沉着，公知的目标是抑制酪氨酸酶。许多已知的用于治疗皮肤色素沉着的产品具有毒性和其它副作用。这些已知的产品含有例如对苯二酚、曲酸、熊果苷、光甘草定和异甘草素等的药剂。一些化妆品含有对人类表现出具有细胞毒性和诱变性的药剂。这些已知的皮肤色素沉着的治疗手段除了细胞毒性和诱变性之外，已经知道，其也导致如下文详细阐述的特定的和不希望的副作用。

在医学研究和文献中已基本确认对苯二酚作为抑制黑色素生成的主要外用成分。这种成分已知会引起皮肤刺激，而且存在认为具有致癌性的恐惧心理。随着对非处方药销售的关注，在欧盟的成员国内对苯二酚已经相应地被禁止用作皮肤美白剂，且在美国范围内由FDA监管。

公知地，曲酸是日本米酒或清酒生产中从大米发酵而得到的副产物。它已被吹捧为黑色素生成的有效抑制剂，并且已被广泛认为是在皮肤色素沉着治疗中显示出的最有效的纯产品之一。然而，因为某些研究表明曲酸可能是致癌的，而且它随后在韩国和日本被禁止用于化妆品，在皮肤色素沉着的治疗中使用曲酸已经越来越有争议。除了提到的曲酸潜在致癌性之外，还发现曲酸是刺激性接触性皮炎的潜在原因；是引起过敏症的；具有高致敏可能性；和高频率的接触易感性。还发现曲酸一经暴露于阳光和周围空气中就变色至棕色，这也导致了效率降低。也有人建议将曲酸二棕榈酸酯作为曲酸的替代品以克服与曲酸相关的缺点，但试验显示，曲酸二棕榈酸酯不具有与曲酸相同的效果。

在皮肤色素沉着的治疗中公开的另一种已知化合物是熊果苷，它是来自不同的浆果植物，包括桑椹、蔓越莓和蓝莓。它展现出具有皮肤美白性能，但也会对皮肤造成刺激。

从甘草(光果甘草)中提取的光甘草定和异甘草素已被发现表现出皮肤美白性能，但二者不能有效地渗入皮肤，且在作为配方使用时二者都是不稳定的。

发明目的

相应地本发明的目的是提供一种酪氨酸酶抑制剂，可以至少部分地克服上述经已知的酪氨酸酶抑制剂和其它皮肤色素沉着治疗手段的缺陷，或者是相对已知的酪氨酸酶抑制来说以成本划算的方式提供一种更为有用的、环保的、有机替代物。

发明内容

根据本发明的第一个方面，提出了一种用于治疗皮肤色素沉着的具有酪氨酸酶抑制活性的植物提取物的制备方法所述方法包括如下步骤：

-将格雷伊拉德科菲耶(G.radlkoferi)的叶子干燥；

-粉碎干燥的叶子；

-将粉碎的叶子与溶剂混合以允许酚类化合物渗入所述溶剂中；和

-将粉碎的叶子从所述溶剂中去除，将植物提取物保留在溶剂中。

进一步的根据本发明，所述溶剂选自由水和乙醇组成的群组。