[发明专利]可吸入药物组合物

权利要求书

1.一种用于制备包含固体药物活性剂的可吸入复合颗粒的方法，所述方法包括：

a)在碾磨机中干磨包括第一药物活性剂和可碾磨的研磨基质的组合物，持续足以产生包括所述可碾磨的研磨基质和所述第一药物活性剂的复合颗粒的时间段，其中所述第一药物活性剂是固体并且在干磨之后具有基于体积平均值确定的不小于50nm且不大于3μm的中值粒度；和

b)在不具有碾磨体的碾磨机中碾磨所述复合颗粒，持续足以产生具有不小于1μm且不大于20μm的质量中值空气动力学直径(MMAD)的可吸入复合颗粒的时间段。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述可吸入复合颗粒具有基于体积平均值确定的小于或等于10,000nm的中值粒度。

3.如权利要求1所述的方法，其中所述可吸入复合颗粒的基于颗粒体积确定的D90小于或等于15,000nm。

4.如权利要求1所述的方法，其中所述可吸入复合颗粒的基于颗粒体积确定的D90大于或等于2000nm。

5.如权利要求1所述的方法，其中所述可吸入复合颗粒具有小于或等于10,000nm的体积加权平均值(D4,3)。

6.如权利要求1所述的方法，其中所述可吸入复合颗粒具有大于或等于1000nm的体积加权平均值(D4,3)。

7.如权利要求1所述的方法，其中当从干粉吸入器递送时，所述可吸入复合颗粒能够提供具有不小于1μm且不大于10μm的所述可吸入复合颗粒的质量中值空气动力学直径(MMAD)的气溶胶。

8.如权利要求1所述的方法，其中当从干粉吸入器递送时，所述可吸入复合颗粒能够提供具有大于或等于10％的所述第一药物活性剂的排放剂量的细颗粒部分(FPF)的气溶胶。

9.如权利要求1所述的方法，其中所述可吸入复合颗粒能够提供具有小于或等于10％的所述第一药物活性剂的排放剂量的细颗粒部分(FPF)的相对标准偏差(RSD)的气溶胶。

10.如权利要求1所述的方法，其中当从干粉吸入器递送时，所述可吸入复合颗粒能够提供具有大于或等于30％的所述第一药物活性剂的总回收剂量的细颗粒部分(FPF)的气溶胶。

11.如权利要求1所述的方法，其中所述可吸入复合颗粒当从干粉吸入器递送时，能够提供具有不小于1μm且不大于10μm的所述可吸入复合颗粒的质量中值空气动力学直径(MMAD)，及至少10％的所述第一药物活性剂的细颗粒部分(FPF)的气溶胶。

12.如权利要求7或11所述的方法，其中当从干粉吸入器递送时，所述可吸入复合颗粒能够提供具有不小于1μm且不大于7μm的所述可吸入复合颗粒的质量中值空气动力学直径(MMAD)的气溶胶。

13.如权利要求7或11所述的方法，其中当从干粉吸入器递送时，所述可吸入复合颗粒能够提供具有不小于1.5μm且不大于5μm的所述可吸入复合颗粒的质量中值空气动力学直径(MMAD)的气溶胶。

14.如权利要求7或11所述的方法，其中当从干粉吸入器递送时，所述可吸入复合颗粒能够提供具有不小于2μm且不大于5μm的所述可吸入复合颗粒的质量中值空气动力学直径(MMAD)的气溶胶。

15.如权利要求7或11所述的方法，其中当从干粉吸入器递送时，所述可吸入复合颗粒能够提供具有不小于2μm且不大于4μm的所述可吸入复合颗粒的质量中值空气动力学直径(MMAD)的气溶胶。

16.如权利要求1所述的方法，其中当从干粉吸入器递送时，所述可吸入复合颗粒能够提供具有大于或等于70％的排放剂量(ED)的气溶胶。