[发明专利]包含DGLA、15-OHEPA和/或15-HETrE的药物组合物以及使用所述药物组合物减少皮脂产生的方法

说明书

技术领域

本公开内容一般地涉及包含脂肪酸或其衍生物(例如，C1-C4酯)的组合物，所述脂肪酸或其衍生物包括、例如DGLA、15-OHEPA和/或15-HETrE，所述脂肪酸或其衍生物单独地或与抗细菌剂联合地用于抑制皮脂产生。

背景技术

存在超过十几种痤疮亚型。大多数痤疮类型由环境暴露、化学暴露、皮肤的物理创伤或磨损、或对激素水平的敏感性造成。一种类型(寻常痤疮)和有关的痤疮形式(包括、例如坏死性痤疮)已经与痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes)的细菌感染相关联。目前，存在众多用于治疗痤疮的方案，包括包含过氧苯甲酰的乳膏剂的局部施用。但是，这样的乳膏剂不总是有效地减少细菌的生长和改善病症的临床表现。另外，当前的方案由于副作用而在剂量强度上受到限制。因此，需要更有效地治疗痤疮的组合物。

不受理论的约束，据信，痤疮起因于以下4种因素的相互作用：(1)由皮脂腺的雄激素刺激造成的过度皮脂产生；(2)由角质形成细胞(表皮的基础细胞)的过度产生引起的皮脂囊的出口阻塞；(3)通常停留在皮脂囊中的细菌痤疮丙酸杆菌的增殖增加；和(4)由攻击被捕获的痤疮丙酸杆菌的白血细胞造成的炎症。

除了手掌和脚底之外，皮脂腺遍布于人体。皮脂腺大多数是在面部和头皮上，但是通常在诸如背部等区域是稀少的。皮脂腺以高达约400至约900个腺体/cm²的浓度存在。皮脂腺经常与毛囊一起存在，它们一起被称作毛囊皮脂腺单位。尽管大多数皮脂腺是毛囊皮脂腺单位的一部分，有些皮脂腺在没有有关毛囊的情况下存在。无论皮脂腺是否是毛囊皮脂腺单位的一部分，所有皮脂腺经由各个皮脂腺细胞的全质分泌破裂而分泌皮脂。当由皮脂腺分泌的皮脂被捕集在皮肤表面以下时，痤疮病变(例如，粉刺)经常形成。

发明内容

本公开内容提供了包含脂肪酸试剂的组合物，所述脂肪酸试剂包括、例如DGLA、15-OHEPA和/或15-HETrE，所述脂肪酸试剂单独地、联合地和/或与抗细菌剂联合地用于减少皮脂产生。

本公开内容也提供了用于在有此需要的受试者中减少皮脂产生的方法，所述方法包括：给所述受试者施用药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的DGLA、15-OHEPA或15-HETrE或它们的组合。在某些实施方案中，所述药物组合物包含约0.1重量％至约20重量％的DGLA、15-OHEPA或15-HETrE。

在某些实施方案中，所述药物组合物包含一种或多种药学上可接受的赋形剂。

在某些实施方案中，所述包含DGLA的药物组合物进一步包括治疗有效量的过氧苯甲酰。在某些实施方案中，所述药物组合物包含约1.25％至约10重量％的过氧苯甲酰。

在某些实施方案中，所述包含15-OHEPA的药物组合物进一步包括治疗有效量的过氧苯甲酰。在某些实施方案中，所述药物组合物包含约1.25％至约10重量％的过氧苯甲酰。

在某些实施方案中，所述包含15-HETrE的药物组合物进一步包括治疗有效量的类视色素类似物，诸如阿达帕林。在某些实施方案中，所述药物组合物包含约0.05％至约1重量％的类视色素类似物。在某些实施方案中，所述药物组合物包含约0.05％至约0.3重量％的阿达帕林。

在某些实施方案中，所述施用步骤包括：将所述组合物局部地施用于罹患痤疮病变的皮肤区域。在某些实施方案中，在施用所述药物组合物之前，洗涤所述罹患痤疮病变的皮肤区域。在某些实施方案中，所述痤疮病变是炎症型和/或非炎症型病变。

在某些实施方案中，施用所述组合物导致痤疮病变数目减少约10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％或更多。

在某些实施方案中，所述痤疮与痤疮丙酸杆菌有关。

在某些实施方案中，每天1次、每天2次或每天3次将所述药物组合物施用给所述受试者。

在某些实施方案中，所述药物组合物是乳膏剂、洗剂、凝胶或乳剂。

在某些实施方案中，所述受试者以前表现出痤疮病变。

本公开内容也提供了通过在受试者中减少皮脂产生而在有此需要的受试者中治疗或预防寻常痤疮或坏死性痤疮或红斑痤疮的方法，所述方法包括：给所述受试者施用药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的DGLA。在某些实施方案中，所述药物组合物包含约0.1％至约20重量％的DGLA。