[发明专利]抗ROBO4抗体

权利要求书

1.一种具有下列(I)至(III)中描述的性质的抗体或其功能性片段：

(I)以1x10^-8或更低的K_D值结合ROBO4蛋白；

(II)在体外在交联抗体不存在的情况下阻抑或抑制血管内皮细胞迁移；和

(III)在体内阻抑或抑制血管生成；

其中所述抗体由重链和轻链组成，所述重链包含由SEQ ID NO：44即图25所示的氨基酸序列组成的CDRH1，由SEQ ID NO：46即图26所示的氨基酸序列或由SEQ ID NO：68即图44所示的氨基酸序列组成的CDRH2，和由SEQ ID NO：48即图27所示的氨基酸序列组成的CDRH3，所述轻链包含由SEQ ID NO：50即图28所示的氨基酸序列或由SEQ ID NO：70即图46所示的氨基酸序列组成的CDRL1，由SEQ ID NO：52即图29所示的氨基酸序列组成的CDRL2，和由SEQID NO：54即图30所示的氨基酸序列组成的CDRL3。

2.权利要求1的抗体或其功能性片段，其中所述抗体包含由SEQ ID NO：31即图16所示的氨基酸序列组成的重链可变区和由SEQ ID NO：33即图18所示的氨基酸序列组成的轻链可变区。

3.权利要求1的抗体或其功能性片段，其中所述抗体包含选自下列a)至d)的任意一个重链可变区和选自e)和f)的轻链可变区：

a)由SEQ ID NO：56即图32的氨基酸No.20至137所示的氨基酸序列组成的hMAb1-H1-型重链可变区，

b)由SEQ ID NO：58即图34的氨基酸No.20至137所示的氨基酸序列组成的hMAb1-H2-型重链可变区，

c)由SEQ ID NO：60即图36的氨基酸No.20至137所示的氨基酸序列组成的hMAb1-H3-型重链可变区，和

d)由SEQ ID NO：62即图38的氨基酸No.20至137所示的氨基酸序列组成的hMAb1-H4-型重链可变区；和

e)由SEQ ID NO：64即图40的氨基酸No.21至134所示的氨基酸序列组成的hMAb1-L1-型轻链可变区，和

f)由SEQ ID NO：66即图42的氨基酸No.21至134所示的氨基酸序列组成的hMAb1-L2-型轻链可变区。

4.权利要求1的抗体或其功能性片段，其中所述抗体包含下列重链可变区与轻链可变区的组合1)至6)中的任一组合：

1)由SEQ ID NO：58即图34的氨基酸No.20至137所示的氨基酸序列组成的重链可变区和由SEQ ID NO：64即图40的氨基酸No.21至134所示的氨基酸序列组成的轻链可变区，

2)由SEQ ID NO：58即图34的氨基酸No.20至137所示的氨基酸序列组成的重链可变区和由SEQ ID NO：66即图42的氨基酸No.21至134所示的氨基酸序列组成的轻链可变区，

3)由SEQ ID NO：62即图38的氨基酸No.20至137所示的氨基酸序列组成的重链可变区和由SEQ ID NO：66即图42的氨基酸No.21至134所示的氨基酸序列组成的轻链可变区；

4)由SEQ ID NO：62即图38的氨基酸No.20至137所示的氨基酸序列组成的重链可变区和由SEQ ID NO：64即图40的氨基酸No.21至134所示的氨基酸序列组成的轻链可变区；

5)由SEQ ID NO：56即图32的氨基酸No.20至137所示的氨基酸序列组成的重链可变区和由SEQ ID NO：64即图40的氨基酸No.21至134所示的氨基酸序列组成的轻链可变区；和

6)由SEQ ID NO：60即图36的氨基酸No.20至137所示的氨基酸序列组成的重链可变区和由SEQ ID NO：64即图40的氨基酸No.21至134所示的氨基酸序列组成的轻链可变区。

5.权利要求1－4中任一项的抗体或其功能性片段，其中所述ROBO4蛋白为人ROBO4蛋白。