[发明专利]4‑氧代‑2‑戊烯酸和皮肤色素沉着

说明书

描述

本发明概括而言涉及改善皮肤外观的领域。本发明的一个方面旨在提供用于减少或预防具有较深的色素沉着的皮肤区域的包含4-氧代-2-戊烯酸的组合物。本发明还涉及用于减少或预防具有较深的色素沉着的皮肤区域的包含4-氧代-2-戊烯酸的组合物的化妆美容应用。

皮肤是人身体最大的器官，是我们防御环境的首道防线，保护身体免于遭受致病的微生物并防止过度的水分损失。由于其组织结构和多样性的组成细胞，皮肤确保了广泛范围的生物学功能，包括伤口愈合、免疫应答、体温调节和维生素D生成。皮肤还通过生成黑色素(皮肤中的棕色色素)的黑素细胞涉及防晒。

皮肤颜色主要由黑色素的量和类型决定。黑色素的量越少皮肤越白，量越多皮肤颜色越深。皮肤中的色素沉着过度由皮肤中黑色素的过度表达或积累而引起。因此，黑色素产生所涉及的途径，已经成为许多抑制剂的靶点，从而降低黑色素产生水平。在黑色素途径中所涉及的主要的酶之一是酪氨酸酶，其通过氧化从酪氨酸催化黑色素的生成。

黑色素的合成是一个受激素控制的过程，包括由前体阿黑皮素原产生的促黑素细胞激素和促肾上腺皮质激素肽。通过UVB照射经酪氨酸酶的转录调节也可刺激该过程。

当今许多社会非常期望改变皮肤中色素含量表达，来促进均匀的皮肤色调或较浅的皮肤色调的能力。共同关注的问题涉及具有与周围皮肤不匹配的色素沉着(例如痣、胎记、雀斑、老年斑(age spots)或白斑(vitiligo))的皮肤区域。其他的人希望减少由于暴露于阳光导致的皮肤颜色变深。为满足这些需求，已进行了许多尝试以开发减少或预防皮肤色素沉着的组合物，但到目前为止已开发的组合物往往功效低、具有不期望的副作用或具有这两者。已出版了已知引起色素减退(皮肤颜色损失)的不同活性剂的综述(F.Solano等,Pigment Cell Research,19,550-571(2006))。

已知当氢醌应用于皮肤时减少色素沉着已经超过50年。氢醌通过抑制酪氨酸酶的作用等抑制黑色素的生成。不幸的是，氢醌可能具有缺点，原因是其细胞毒性和副作用、诸如皮肤刺激。在许多国家氢醌被禁止用于一般化妆品用途。

其它的旨在减少皮肤色素沉着的外用制剂包括了曲酸、抗坏血酸、过氧化氢、胶体硫(colloidal sulphur)和莫诺苯宗。莫诺苯宗是氢醌的单苄基醚。然而，这些活性剂由于可能的稳定性和/或安全性问题是不合需要的。曲酸像氢醌一样是酪氨酸酶抑制剂，但也可能具有不期望的副作用、诸如变态反应和皮肤刺激，且在化妆品制剂中经常不稳定。抗坏血酸，有时用于预防或减少色素沉着，可容易地被氧化，且在具有高含水量的组合物、诸如化妆品中经常不稳定。抗坏血酸还可引起副作用，因为当存在微量金属离子时其可以诱导自由基的大量增加。过氧化氢溶液可具有保存稳定性和安全性的问题。胶体硫具有独特的气味，且可能难以用作皮肤美白剂的成分。莫诺苯宗可引起黑素细胞的破坏和永久的色素脱失。不推荐单苄基用于除白斑外的皮肤状况。

有人提出使用局部类视色素和局部皮质类固醇作为色素减轻剂，还有人提出了激光疗法和化学去皮法(chemical peels)，但这些方法常常达不到所需的响应。WO2010/066639中已描述了具有乙酰胆碱酯酶抑制剂的皮肤美白组合物。

几个世纪以来在亚洲和欧洲天然物质已经被尝试用于使皮肤变白或用于增强白皙皮肤的外观。这些尝试包括柠檬、橙、黄瓜、银杏、角豆、玫瑰果(rose fruit)、老鹳草(geranium herb)、肉桂、甜马郁兰(sweet marjoram)和迷迭香的使用。

为了对抗与异常色素沉着有关的病症或者为了使皮肤色调变浅，已提出使用多种当局部涂抹在皮肤上时降低酪氨酸酶活性的化合物。不幸的是，所述目前可以采用的处置方法不能完全令人满意，特别是在副作用方面，诸如使用某些局部活性剂可能发生的皮肤刺激。

因此，非常合乎需要的是可获得的减少或预防具有较深的色素沉着的皮肤区域而没有一些现有技术的缺点的另外的组合物，以拓宽可获得的治疗选项并因此增加选择和适合个人需要。特别是，希望发现有效的组合物，其活性成分获自天然来源。

本发明的目的是改善现有技术水平、特别是提供用于减少或预防具有较深的色素沉着的皮肤区域、克服至少一些上文描述的缺点的组合物。

本发明人惊讶地发现本发明的目的能够通过独立权利要求的主题实现。从属权利要求进一步发展了本发明的构思。