[发明专利]用于治疗乳腺癌的CURAXIN和用于鉴别可能响应的患者的方法

说明书

优先权

本申请要求2012年3月27日提交的美国临时申请号61/616,216的权益，所述申请的内容特此以引用的方式整体并入本文。

发明领域

本发明涉及适用于治疗癌症包括例如乳腺癌的方法。

背景

乳腺癌为一种主要的医学问题并且为(特别是在女人中)癌症的最普遍形式之一。乳腺癌具有第二高的癌症死亡率并且在女性中约15％癌症相关的死亡是由于乳腺癌(SEER Cancer Statistics Review1975-2005,NCI,Ries,L.A.G.,等人(编辑)(2008))。据估计，在美国约13％的生育女性在她们一生中将被诊断患有乳腺癌(SEER Cancer Statistics Review 1975-2005,NCI,Ries,L.A.G.,等人(编辑)(2008))。

乳腺癌以及其它癌症的治疗可以基于癌症的特征，这些特征在一些情况下涉及肿瘤的分子分析。用于乳腺癌患者的治疗选项包括手术(例如，乳房肿瘤切除术、部分乳房切除术、完整乳房切除术)，放射疗法和化学疗法也用作替代或额外的疗法。此外，在某些情况下使用激素疗法或内分泌疗法。如果不针对具体癌症仔细选择，则所有这些治疗选项因不受欢迎的副作用和/或减小的效力而受损。

因此，仍存在对适用于治疗癌症和相关疾病(包括在个人化基础上)的方法的需要。

发明简述

因此，本发明涉及用于治疗癌症的改进的方法，所述癌症包括例如其特征在于以下一种或多种的存在的乳腺癌：雌激素受体(ER⁺)、人表皮生长因子受体2(HER2⁺)、孕酮受体(PR⁺)以及促染色质转录(FACT⁺)。

在一方面，本发明提供一种用于治疗有需要的受试者的乳腺癌的方法，所述方法包括施用有效量的式I化合物：

其中R¹至R⁹中的每一个独立地为H、羟基或烷基；n为0、1、2、3、4或5；或者其药学上可接受的盐或水合物；并且乳腺癌为以下一种或多种：雌激素受体阳性(ER⁺)、人表皮生长因子受体2阳性(HER2⁺)、孕酮受体阳性(PR+)以及促染色质转录阳性(FACT⁺)。

在另一方面，本发明提供一种用于鉴别患有乳腺癌肿瘤并且可能响应于使用式I化合物的治疗的受试者的方法，所述方法包括评价所述肿瘤，包括测量ER、PR、HER2以及FACT中至少一种的存在、缺乏或水平；其中ER、PR、HER2以及FACT中至少一种的存在指示受试者可能响应于使用式I化合物的治疗并且其中式I化合物为：

其中R¹至R⁹中的每一个独立地为H、羟基或烷基并且n为0、1、2、3、4或5；或其药学上可接受的盐或水合物。

在以下所附描述中列举了本发明的细节。虽然在本发明的实践或测试中可以使用与本文所描述的那些方法和材料类似或等效的方法和材料，但如今描述了说明性的方法和材料。通过描述和通过权利要求书将显而易见本发明的其它特征、目的和优点。在说明书和所附权利要求书中，单数形式还包括复数，除非上下文另外清楚地指出。除非另外定义，否则本文使用的所有技术术语和科学术语具有与本发明所属领域中的普通技术人员通常理解的相同的含义。

附图简述

图1显示curaxin-137不影响MMTV启动子活性。

图1A至图1B显示curaxin-137抑制NF-κΒ启动子的活性而不是MMTV启动子的活性。在10nM R1881(A)或10ng/ml TNF(B)存在下在用不同浓度的curaxin-137处理3、6或24小时的MDA-MB-453-MMTV-Luc(A)和H1299-κB-LUC(B)细胞的裂解物中测量荧光素酶活性。荧光素酶活性被显示为相对于未处理、未诱导细胞(设为1.0)的荧光素酶活性的成倍变化。误差条指示三次重复的标准误差。