[发明专利]序列对称性的修饰的IgG4双特异性抗体

权利要求书

1.IgG4类别的对称双特异性抗体，其包含两条轻链和两条各自包含可变结构域、CH1结构域和铰链区的重链，其中在每一条重链中：

与轻链中的半胱氨酸形成链间二硫键的CH1结构域中的半胱氨酸被另一种氨基酸置换，其中所述CH1结构域中的半胱氨酸是按照Kabat编号系统编号的位置127上的半胱氨酸；和

位于上铰链区中根据Kabat编号系统编号的227、228、229和230位置上的一个或多个氨基酸被半胱氨酸置换，其中每一条重链的恒定区序列相似或相同并且每一条重链中的可变区不同。

2.权利要求1的对称双特异性抗体，其中所述铰链区是IgG1型铰链。

3.权利要求1的对称双特异性抗体，其中所述抗体是分离的。

4.权利要求1的对称双特异性抗体，其中根据Kabat编号系统编号的位置230上的甘氨酸被半胱氨酸置换。

5.权利要求1的对称双特异性抗体，其中根据Kabat编号系统编号的位置229上的酪氨酸被半胱氨酸置换。

6.权利要求1的对称双特异性抗体，其中根据Kabat编号系统编号的位置228上的赖氨酸被半胱氨酸置换。

7.权利要求1的对称双特异性抗体，其中根据Kabat编号系统编号的位置227上的丝氨酸被半胱氨酸置换。

8.权利要求1的对称双特异性抗体，其中一条或两条重链中根据Kabat编号系统编号的位置239上的半胱氨酸和位置242上的半胱氨酸被另一种氨基酸置换。

9.权利要求1的对称双特异性抗体，其中第一重链中的根据Kabat编号系统编号的位置239上的半胱氨酸被另一种氨基酸置换。

10.权利要求1的对称双特异性抗体，其中第一重链中的根据Kabat编号系统编号的位置242上的半胱氨酸被另一种氨基酸置换。

11.IgG4类别的对称双特异性抗体，其包含两条轻链和两条各自包含可变结构域、CH1结构域和铰链区的重链，其中在每一条重链中根据Kabat编号系统编号的位置127上的链间半胱氨酸被另一种氨基酸置换；并且根据Kabat编号系统编号的位置239上的半胱氨酸和/或位置242上的半胱氨酸被另一种氨基酸置换，其中每一条重链的恒定区序列相似或相同，并且每一条重链中的可变区不同。

12.权利要求8至11的任一项的对称双特异性抗体，其中第一重链的位置239上的半胱氨酸和/或位置242上的半胱氨酸被不包含巯基的氨基酸置换。

13.权利要求12的对称双特异性抗体，其中所述不包含巯基的氨基酸为丝氨酸。

14.权利要求1-11任一项的对称双特异性抗体，其中位置127上的半胱氨酸被不包含巯基的氨基酸置换。

15.权利要求14的对称双特异性抗体，其中所述不包含巯基的氨基酸为丝氨酸。

16.权利要求1-11任一项的对称双特异性抗体，其中一条或两条重链经突变在根据Kabat编号系统编号的氨基酸226与243之间插入3个氨基酸。

17.权利要求16的对称双特异性抗体，其中一条或两条重链经突变在根据Kabat编号系统编号的位置238与239之间插入3个氨基酸。