[发明专利]速崩性片剂

说明书

技术领域

本发明涉及通过利用处于超临界或亚临界状态的二氧化碳或者液体或气体二氧化碳进行处理而具有多孔性结构的速崩性片剂(特别是口腔内崩解片)。另外，本发明涉及通过利用处于超临界或亚临界状态的二氧化碳或者液体或气体二氧化碳进行处理而具有多孔性结构的速崩性片剂(特别是口腔内崩解片)的制造方法。

背景技术

在提供药品制剂时，多数情况下要求开发出含有利用对温度或湿度不稳定的药物、具有苦味的药物、需要赋予缓释性的药物等药物的特性而赋予了某种功能的含药物粒子的药品制剂。

在药品制剂中，片剂作为从患者服用的依从性方面而言最适合的剂型之一而被广泛提供于医疗现场。

另一方面，根据二十世纪八十年代进行的厚生省厚生科学研究银科学研究，进行了“最适合对老年人给药的新制剂及新包装容器的制作研究”(东京女子医大、杉原正泰等)的报道(药事日报1989年8月22日发行；非专利文献1)。例如，作为新制剂，采用了a)口腔溶解型制剂、b)糊状制剂、c)胶冻状制剂，其中，从容易服用、稳定性的观点出发，口腔溶解型制剂和糊状制剂均被视为对老年人而言容易服用的制剂。

口腔内崩解片是适合于吞咽能力降低的患者的剂型，作为水摄入受限的疾病、在就寝前或外出时等不需要水也能服用的便利性高的剂型广为公知。

作为涉及口腔内崩解片的制剂技术，报道了下述的涉及口腔内崩解片的发明，所述口腔内崩解片含有通过以成形性高的糖类作为粘合剂对成形性低的糖类进行喷雾、包衣和/或造粒而形成的造粒物(专利文献1)。

另外，报道了下述的涉及速溶性片剂的制造方法的发明，所述制造方法的特征在于，为了改善发生供给材料的流动性不良、加压时材料向加压构件上的附着等故障这样的制造上的不良情况，包括：将含有药剂、水溶性粘合剂和水溶性赋形剂的干燥状态的片剂材料制成片剂的形态并以达到能够维持该形态的硬度所需的最低压力进行加压成形的压片工序、用于使在压片工序中成形后的片剂吸湿的加湿工序和使在加湿工序中加湿后的片剂干燥的干燥工序(专利文献2)。

另外，报道了下述的涉及口腔内崩解片的发明，其中，对于含有药物、糖类和聚乙二醇的组合物，对该组合物进行低压压片后，通过在使所述聚乙二醇熔融的温度条件下升温而使聚乙二醇在药物与糖类之间形成粒子间交联，由此具有多孔性结构(专利文献3)。

此外，报道了：一种涉及口腔内速崩性片剂的发明(专利文献4)，其中，为了在不延长在口腔内的崩解时间的情况下提高片剂强度并且改善磨损度，所述口腔内速崩性片剂含有药物、稀释剂以及熔点与药物和稀释剂相比相对较低的糖类，熔点低的糖类均匀地配合在片剂中，在药物和/或稀释剂粒子之间，利用熔点低的糖类的熔融固化物形成有交联；一种涉及口腔内崩解片的发明(专利文献5)，所述口腔内崩解片含有生理活性物质和聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物；一种涉及速崩性片剂的制造方法的发明(专利文献6)，所述制造方法的特征在于，为了制备具有迅速的崩解性和充分的片剂强度的速崩性片剂，包括：(1)将有效成分、丙烯酸共聚物和至少一种药理学上容许的添加剂进行混合的工序、(2)对在(1)的工序中得到的混合物进行压缩成形的工序和(3)将在(2)的工序中得到的压缩成形物在50～100℃的温度条件下保温一定时间的工序；一种涉及速崩性片剂的制造方法的发明(专利文献7)，所述制造方法的特征在于，使粉末形态的成分与加压液化气体或气体混合物接触并使其均匀化，在加压下导入成形模具中后进行减压；一种涉及口腔内速崩片的发明(专利文献8)，所述口腔内速崩片通过包括下述阶段的方法制造：对含有活性成分、添加剂和可溶于超临界流体的物质的混合物进行压片而制造片剂的阶段、以及使所述片剂与超临界流体接触而提取出可溶于超临界流体的物质从而使片剂中形成微小空隙的阶段；等。

但是，流通工序中的速崩性片剂(特别是口腔内崩解片)的破损依然成为问题，需要进一步改善技术。另外，为了提供在维持功能性粒子本来所具有的功能的基础上具有足以进行制剂操作的制剂硬度且具有快速的崩解性的片剂(速崩性片剂(特别是口腔内崩解片))，需要进一步改善技术。

另外，由于加热处理、加湿处理可能使药物发生分解，因此，为了提供不对药物的稳定性造成影响的速崩性片剂(特别是口腔内崩解片)的制造方法，需要进一步改善技术。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开第WO95/20380号小册子

专利文献2：日本专利第2919771号公报

专利文献3：日本特开平11-33084号公报