[发明专利]壳聚糖含漱液

说明书

技术领域

本发明含漱液，特别是一种以氨基酸衍生物为活性成分的含漱液。

背景技术

复发性口腔溃疡专指一类原因不明，反复发作但又有自限性的、孤立产生的、圆形或椭圆形的溃疡。又叫复发性阿弗他溃疡〈阿弗他是希腊语灼热和溃疡形成之意〉或复发性口疮等。临床上根据溃疡表现的大小、深浅及数目不同又可分为三种类型:复发性轻型口腔溃疡、复发性口炎溃疡及复发性坏死性粘膜腺周围炎。复发性口腔溃疡是口腔粘膜病中最常见的疾病之一，现代医学则认为：病毒感染、细菌感染、消化系统疾病及功能紊乱、内分泌变化、精神神经因素、遗传因素、免疫功能的变化，以及其他因素如人体内缺乏微量元素锌、铁、叶酸、维生素B2、B6、B12等都可以引起口腔溃疡，此外口腔溃疡是进行头颈部放疗的常见并发症，往往溃疡面积大，溃疡程度重，且迁延难愈，现有技术中用于治疗口腔溃疡的局部给药制剂主要采用的有散剂、膜剂、粘贴片剂以及含漱剂等，其中含漱剂由于可以全口腔给药，尤其适用于大面积的口腔溃疡。局部用药的活性成分则主要有抗生素、糖皮质激素激素、维生素类、局部麻醉药，以及其他非甾体消炎药等。

壳聚糖(chitosan)是由自然界广泛存在的甲壳素(chitin)经过脱乙酰作用得到的，化学名称为聚葡萄糖胺(1-4)-2-氨基-B-D葡萄糖。甲壳素或壳聚糖及其衍生物在医药上的应用越来越广泛，可用作药物载体，如作控释剂和缓释剂，壳聚糖在弱酸溶剂中易于溶解，壳聚糖及其衍生物有较好的抗菌活性，能抑制一些真菌、细菌、和病毒的生长繁殖。壳聚糖还具有激活机体系统、介导机体系统的系列生物学效应,能提高吞噬细胞的系统功能。由于壳聚糖的具有抗菌、抑菌作用且本身非抗生素，因此被制备成为含漱液，中国专利申请201210317756.X公开了一种壳聚糖含漱液，含有0.5-1.5%的壳聚糖。我们在研究中发现，壳聚糖的调节免疫系统作用在用于治疗复发性口腔溃疡这类自身免疫性疾病时，容易刺激免疫系统使得炎症反应加重，而中国文献“甲壳素和壳聚糖对小鼠免疫调节的研究”（黄俊明等，广东卫生防疫，1999年第1期，160-163）中也指出，壳聚糖可以增强实验动物的免疫反应，使得炎症加重，因此现有的壳聚糖含漱液，用于治疗非感染性的复发性口腔溃疡时，治疗效果往往不佳，制备一种局部抗炎效果更好的壳聚糖含漱液成为现有技术中主要存在的问题

技术内容

在研究中，我们惊奇的发现，采用一定配比的焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或亚硫酸钠与壳聚糖配制成为含漱液后，可以在显著提高壳聚糖的疗效，用提高壳聚糖对复发性口腔溃疡的治疗效果。

本发明提供了一种含漱液，其特征是含有：

重量体积百分比0.1-5%的壳聚糖；

亚硫酸盐，所述壳聚糖与亚硫酸盐的摩尔比为1:0.1-1；

以及水和一种或几种药用辅料。

所述的摩尔比是指壳聚糖中单体（β-(1，4)-2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖，分子量161.2）与亚硫酸根离子（SO₃^2-，分子量90）的摩尔比（1摩尔焦亚硫酸根离子相当于2摩尔亚硫酸根离子，），在计算摩尔比时，壳聚糖的摩尔数=壳聚糖质量/单体分子量，

所述的含漱液，所述亚硫酸盐选自亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠中的一种或几种，更优选亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠中一种或几种

所述的含漱液，优选壳聚糖含量为重量体积百分比0.5-3%

所述的含漱液，其特征是壳聚糖与亚硫酸盐的摩尔比为1:0.2-0.5。

所述的含漱液，其特征是所述药用辅料包括但不仅限于矫味剂、防腐剂、成膜剂、pH调节剂、局部麻醉剂中的一种或几种。

所述的矫味剂由质量比为1:0.2-0.6的甜味剂与香精组成，所述甜味剂为蔗糖，糖精纳，甜菊素，三氯蔗糖、木糖醇或赤藓糖醇；所述香精为草莓香精、桂花香精、薄荷香精或柠檬香精。

所述防腐剂为对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯的一种或几种。

所述成膜剂选自、聚乙烯醇、泊洛沙姆、聚乙二醇中的一种或几种，成膜剂含量优选为重量体积比百分比0.5-3%。

所述pH调节剂选自柠檬酸、乳酸、苹果酸、乙酸中的一种或几种，优选乙酸。所述含漱液的pH优选调节为5-6。

所述局部麻醉剂选自盐酸利多卡因。