[发明专利]一种鼠李糖修饰的肿瘤全细胞疫苗无效
| 申请号: | 201310745850.X | 申请日: | 2013-12-30 |
| 公开(公告)号: | CN103705915A | 公开(公告)日: | 2014-04-09 |
| 发明(设计)人: | 王鹏;张化杰;商文静;吴宝林;刘军;陈敏;马中瑞 | 申请(专利权)人: | 山东大学 |
| 主分类号: | A61K39/00 | 分类号: | A61K39/00;A61P35/00 |
| 代理公司: | 济南圣达知识产权代理有限公司 37221 | 代理人: | 李健康 |
| 地址: | 250100 山*** | 国省代码: | 山东;37 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 鼠李糖 修饰 肿瘤 细胞 疫苗 | ||
1.一种鼠李糖(Rhamnose,Rha)修饰的肿瘤全细胞疫苗,由通过化学方法使表面带有鼠李糖(Rha)抗原并经过灭活处理至失去分化、增生能力的完整肿瘤细胞构成,其特征在于:所述肿瘤细胞是人同种异体的肿瘤细胞,它们是市售的Hela,HepG2,SMMC-7721,HCC-9724,Hep-3B,EH-H1,BEL-7404,A375,SK-MEL-1,A375.S2,MKN-45,MGC-803,NCI-N87,SNU-5,KATO III,HGC-27,BGC-823,SGC-7901,AGS,MDA-MB-231,MDA-MB-435,T47D,MCF-7,BT-20,SK-BR-3,MDA-MB-468,A549,NCI-H460,NCI H520,HPAF-II,PANC-1,ASPC-1,BxPC3,IGROV,ES-2,NIH:OVCAR3,PA-1,M21,A375,A875,SK-MEL-1,A375.S2,COLO829,G-361,HCT-116,COLO205,LoVo,WiDr,DLD-1,HCT-15,SW620,SW480,SW1116,HT-29,PC-3,LNCaPFGC,MDAPca2b或DU145细胞,所述鼠李糖(Rha)抗原包括Rha单糖、含有Rha的寡糖及含有Rha的复合物。
2.如权利要求1所述鼠李糖修饰的肿瘤全细胞疫苗,其特征在于:所述肿瘤细胞是M21,所述鼠李糖(Rha)抗原是Rha单糖。
3.如权利要求1所述鼠李糖修饰的肿瘤全细胞疫苗,其特征在于:所述灭活处理的方法是采用总剂量为30~100Grays的X射线辐照肿瘤细胞。
4.如权利要求3所述鼠李糖修饰的肿瘤全细胞疫苗,其特征在于:所述的X射线辐照总剂量为40Grays。
5.权利要求2所述鼠李糖修饰的肿瘤全细胞疫苗的制备方法,其特征在于:利用化学方法合成活化鼠李糖(Rha),以使鼠李糖(Rha)携带NHS活化的羧基,并使其与肿瘤细胞表面的氨基结合成稳定的化学键,得到鼠李糖(Rha)修饰的肿瘤全细胞疫苗。
6.如权利要求5所述鼠李糖修饰的肿瘤全细胞疫苗的制备方法,其特征在于:所述活化鼠李糖(Rha)与肿瘤细胞反应条件为pH7.0~9.0,4~37℃,反应0.5~4h,其中所述活化Rha的浓度为0.25~16mg/ml,所述肿瘤细胞浓度为1×104~8×107/ml。
7.如权利要求6所述鼠李糖修饰的肿瘤全细胞疫苗的制备方法,其特征在于:所述活化鼠李糖(Rha)与肿瘤细胞反应条件为pH8.5,20~25℃,反应1~2h,其中所述活化Rha的浓度为1mg/ml,所述肿瘤细胞浓度为4×106/ml。
8.权利要求1或2所述鼠李糖修饰的肿瘤全细胞疫苗在制备抗肿瘤药物中的用途。
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