[发明专利]紫草萘醌类化合物的医药用途

说明书

此申请是申请号为“201010132461.6”、申请名称为“紫草萘醌类化合物的医药用途”的分案申请。 

技术领域

本发明属医药技术领域，具体是指紫草萘醌类化合物在制备一种特定药物中的用途。 

背景技术

环核苷酸(cAMP和cGMP)是细胞内重要的第二信使，在各种细胞内调节许多生物活性，包括细胞成长、分化及移行、基因表达、介质分泌、平滑肌收缩、神经递质引起的各种生物反应、神经突触功能、脂质及糖质代谢等。环核苷酸磷酸二酯酶(phosphodiesterases，PDE)是环核苷酸的惟一细胞内分解途径，因而PDE抑制剂通过阻碍环核苷酸的分解，从而调节一系列的生物功能。PDE大家族共包括l1个家族(PDE1－11)，具有不同的cAMP和／或cGMP特异性［FRANCIS SH，TURKO IV，CORBIN JD.Cyclic nucleotide phosphodiesterases：relating structure and function.Prog Nucleic Aeid Res Mol Bio,2001,65:1-52.］。PDE的体内分布（在组织和细胞中的表达）各不相同。人类至少有44种PDE，其中PDE4在炎症和免疫调节中起特别重要的作用［CONTI M，JIN SLC.The molecularbiology of cyclic nucleotide phosphodiestemses.Prog Nucleic Acid Res Mol Biol，1999,63:1-38.］。 

PDE4抑制剂可作为一种新的治疗药物用于治疗由炎症引起的呼吸道疾病，如哮喘和慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）。 

哮喘是一种呼吸道黏膜炎症，其特征是嗜酸性粒细胞浸润，TH2相对于TH1数量增加，激活的肥大细胞数量增加以及呼吸道结构上改变。目前最有效的治疗方法是吸入β2-AR激动剂和皮质激素，这能控制约95%的病症，但是一旦停止治疗症状又会出现。此外还会出现严重的糖皮质激素依赖和抵抗症状。PDE4抑制剂可以抑制相关炎症细胞的招募和激活，抑制结构细胞如呼吸道平滑肌细胞，上皮细胞以及感觉和胆碱能神经细胞的增生和肥大［Barnes P J.New drugs for asthma.Nat Rev Drug Discov,2004,3(10):831-44.］。 

COPD是一种支气管和肺部的慢性炎症，这种炎症由于各种蛋白酶的作用如中性粒细胞弹性蛋白酶(neutrophil elastase,NE)和基质金属蛋白酶(matrix metallop roteinases,MMPs)，表现为阻塞性细支气管炎和肺气肿。COPD与哮喘不同，它的炎症是由巨噬细胞、中性粒细胞和CD8⁺T淋巴细胞引起的，因此COPD的治疗着重于抑制这些细胞的招募活化以及它们产物的拮抗。目前的药物并不十分有效。PDE4抑制剂可以抑制炎性细胞，阻止 前炎症介质的释放，提高抗炎介质的释放，减少ASM细胞有丝分裂，减少支气管收缩，从而起到治疗COPD的作用[Barnes P J.COPD:is there light at the end of the tunnel?.Curr Opin Pharmacol,2004,4(3):263-72]。另外，组织损伤与MMPs的过量表达有关，近期研究表明PDE4抑制剂可有效地抑制由TNFα诱导的pro-MMP-1和pro-MMP-2分泌[Soto F J,Hanania N A.Selective phosphodiesterase-4inhibitors in chronic obstructive lung disease.CurrOpin Pulm Med,2005,11(2):129-34]。 

PDE4抑制剂可作为一种新的治疗药物用于治疗炎性肠病（IBD），IBD主要包括溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）和克隆氏病（Crohn's disease，CD），二者发病机制和临床症状基本相同，治疗药物也类似。