[发明专利]一种阿魏酸松柏酯的新用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种已知化合物的新用途，属于医药技术领域。 

背景技术

现有的研究表明，阿魏酸松柏酯（Coniferyl ferulate）存在于当归、川芎等伞形科植物中，具有抗菌、抗癌、抗氧化作用。肝纤维化是多种慢性肝病的共同病理阶段，包括病毒性肝炎，脂肪性肝病，自身免疫性肝病等。我国乙肝病毒感染高度流行，约有690万感染者。酒精性和非酒精性脂肪性肝炎的发病率也在逐年上升。慢性肝炎患者大多伴有肝纤维化，其中12%-25％的患者5年内将进展为肝硬化。目前抗肝纤维化药物多处于实验研究阶段，真正用于临床的较少，且毒副作用较大。 

发明内容

本发明提供一种具有抗肝纤维化的药物，具体是以阿魏酸松柏酯为活性成分制备治疗肝纤维化的药物。 

经发明人的研究，首次发现阿魏酸松柏酯对肝纤维化有较好的治疗作用。对肝脏损伤时的异常生化指标有明显的改善作用，并且显著减少肝脏胶原纤维沉积。本发明已完成的动物模型试验表明，对于CCl4诱导的小鼠肝纤维化模型，使用阿魏酸松柏酯干预后可显著改善肝功能异常，降低血清天门冬氨酸氨基转移酶和血清总胆红素水平，减少肝组织羟脯氨酸含量，抑制肝星状细胞活化，减少一型胶原表达，抑制肝组织胶原沉积。 

附图说明

图1为血清天门冬氨酸氨基转移酶活性； 

图2为血清总胆红素含量； 

图3为肝组织羟脯氨酸含量； 

图4-A为肝脏病理切片H&E染色； 

图4-B为肝脏病理切片天狼猩红染色； 

图5为肝组织天狼猩红染色半定量分析结果； 

图6为肝组织α-平滑肌肌动蛋白的基因水平表达含量； 

图7为肝组织一型胶原的基因水平表达含量。 

上述图中，Control表示对照组，CCl4表示四氯化碳模型组，coniferyl ferulate表示阿魏酸松柏酯组。 

具体实施方式

下面将结合具体实施例对本发明做进一步详细说明。 

实验例1 

1.实验目的：考察阿魏酸松柏酯的抗纤维化作用 

2.实验方法： 

实验动物：本发明所用实验动物为C57BL/6小鼠，体重20～22g，雄性，由上海中医药大学实验动物中心提供。 

实验用四氯化碳（CCl4）、橄榄油购自国药集团化学试剂有限公司；阿魏酸松柏酯（含量98.94%）购自成都植标化纯生物技术有限公司。 

C57BL小鼠30只，SPF级，分为正常组（Control，n=10），CCl4模型组（CCl4，n=10），阿魏酸松柏酯组（conifery ferulate，n=10）。造模方式，模型组和阿魏酸松柏酯组以10%CCl4橄榄油腹腔注射2ml/kg，每周注射3次，共造模5周。从第3周起在继续造模的同时，阿魏酸松柏酯组予以阿魏酸松柏酯30mg/kg灌胃，正常组和模型组予以等体积的蒸馏水灌胃，每日1次，共干预3周。第5周末结束处死所有小鼠，留取血清及肝组织，检测肝功能、肝组织病理（H&E及天狼猩红染色）、肝组织强脯氨酸含量（HYP）、一型胶原（Collagen I）、肝星状细胞活化标记物α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）。 

以上结果以表示，用t检验进行统计学分析。 

3.实验结果 

3.1阿魏酸松柏酯对肝功能的影响 

与正常对照组比较，模型组血清门冬氨酸氨基转移酶（AST）和血清总胆红素（TBIL）显著升高；与模型组相比，阿魏酸松柏酯组AST活性显著降低，TBIL含量 显著下降（图1，图2），具体见表1。 

表1血清肝功能变化

注：#，与正常组比较P<0.05；^*，与模型组比较P<0.05 

3.2阿魏酸松柏酯对肝组织Hyp含量的影响 

与正常组相比，模型组小鼠肝组织Hyp含量显著增加，而阿魏酸松柏酯组Hyp含量显著低于模型组（图3），具体见表2。 

表2肝组织Hyp含量

注：#，与正常组比较P<0.05；^*，与模型组比较P<0.05 

3.3肝组织病理学改变