[发明专利]从红背山麻杆叶提取高纯度山麻杆素A的方法

说明书

所属技术领域

本发明属于天然产物化学领域，涉及了一种香豆素的分离纯化方法，更具体地说是涉及了一种从红背山麻杆叶中分离纯化山麻杆素A的方法。

背景技术

香豆素，又称双呋喃环和氧杂萘邻酮，英文名称为coumarin。香豆素是一个重要的香料，天然存在于黑香豆、香蛇鞭菊、野香荚兰、兰花中。香豆素的衍生物有些存在于自然界，有些则可通过合成方法制得；有的游离存在，有的与葡萄糖结合在一起，其中不少具有重要经济价值，例如双香豆素，过去由甜苜蓿植物腐败析出，现在可用人工合成，用作抗凝血剂。香豆素类药物是一类口服抗凝药物。它们的共同结构是4-羟基香豆素。同时，双香豆素还可以用于对付鼠害。当初人们在牧场牲畜因抗凝作用导致内出血致死的过程中发现的双香豆素，意识到了这一类物质的抗凝作用，引起了之后对香豆素类药物的研究和合成，从而为医学界提供了多一种重要的凝血药物。

常见的香豆素类药物有双香豆素(dicoumarol)、华法林(warfarin，苄丙酮香豆素)和醋硝香豆素(acenocoumarol，新抗凝)。香豆素类药物的作用是抑制凝血因子在肝脏的合成。香豆素类药物与维他命K的结构相似。香豆素类药物在肝脏与维他命K环氧化物还原酶结合，抑制维生素K由环氧化物向氢醌型转化，维生素K的循环被抑制。可以说香豆素类药物是维生素K拮抗剂，或者是竞争性抑制剂(参见酶)。含有谷氨酸残基的凝血因子II、VII、IX、X的羧化作用被抑制，而其前体是没有凝血活性的，因此凝血过程受到抑制。但它对已形成的凝血因子无效。公开号为CN1273964的中国专利介绍了本发明还提供一种简便的秦皮总香豆素的制备方法，确切地说是秦皮总香豆素的浓缩纯化的方法。秦皮制备总香豆素工艺，提供一种用干秦皮制备总香豆素的工艺，其主要由超声预处理和高温提取、超滤、乙酸乙酯萃取、D-140树脂分离等步骤来完成。由于采用超滤、超声波技术进行分离提取，造成生产成本高，目前还没有采用超声波提取技术提取天然提取物，主要是因为该法造成局部温度过高，造成总香豆素提取率下量。

公开号为CN101062069A的中国专利介绍了一种从中药白芷中提取得到的总香豆素提取物及其制备方法。该提取物包括的选择性基本成分为欧前胡素、异欧前胡素、5-羟基-8-甲氧基补骨脂内酯、佛手柑内酯，或其任何一种或数种的组合。该提取物还包括比克白芷素、水合氧化前胡素、异氧化前胡素、5-甲氧基-8-羟基补骨脂内酯、花椒毒酚等成分中的任何一种或数种的组合。该提取物可由溶剂提取法、溶剂萃取法、大孔吸附树脂法、铅盐沉淀法、柱色谱法、液-液逆流分配色谱法等任意一种方法，或这些方法的任意组合制备获得。所制得的白芷总香豆素提取物中各种香豆素类成分百分含量的总和为5～100％(w/w)，其中欧前胡素、异欧前胡素、佛手柑内酯三种成分的含量占全部总香豆素含量的5～100％(w/w)。这些香豆素理化性质并不完全相同，采用相同方法进行分离纯化，本身就不适合工业化生产。

公开号为CN1687052A介绍了一种从天然植物红景天中提取香豆素类物质的方法，具体包括下列步骤：a.将天然植物红景天粉碎、过筛，加携带剂后放置5-25h；b.将上述处理后的物料置入萃取釜中加携带剂，以20-30kg/h流速的超临界状态的CO₂流体对上述物料进行循环萃取；c.萃取后的物料进入分离釜，从分离釜底部放出的萃取物经过离心分离得到最终提取物香豆素类物质。本发明提取的原理利用了超临界CO₂流体极低的黏度、极高的扩散系数和在较短相平衡时间有很快的溶解速率的特点，从而将原料中的香豆素类物质分离出来。该发明克服了现有技术的缺点，过程简单、高效无污染。超临界提取目前主要用于温敏性物质的小试提取，能源消耗大，采用超临界技术进行大规模生产还尚待时日。

公开号为CN101139334A介绍了一种从草木樨中提取香豆素的方法，其特征在于将草木樨乙醇提取液浓缩后分别使用石油醚、氯仿进行萃取，过大孔树脂，乙醇洗脱，浓缩乙醇洗脱液，烘干。该发明具体方法为：将草木樨乙醇提取液浓缩后分别使用石油醚、氯仿进行萃取，过大孔树脂，乙醇洗脱，浓缩乙醇洗脱液，烘干，提取草木樨中的香豆素，含量可达20％。本项发明可使分布广泛、廉价的草木樨大大提高其附加值，充分利用其药用价值，并为中药及天然药物提供了大量的原料。由于该方法使用氯仿萃取，毒性大，不符合国家相关生产规定，造成工艺的应用范围不广。