[发明专利]尿液凝血酶原蛋白在2型糖尿病合并冠心病中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及尿液凝血酶原蛋白的新用途，具体涉及尿液凝血酶原蛋白在2型糖尿病合并冠心病诊治中的应用。 

背景技术

2型糖尿病(diabetes mellitus type2)是全球重要的公共卫生问题之一，近二十年来，随着中国经济的发展，人们的生活方式发生了显著的改变，2型糖尿病的患病人数呈急剧增加趋势。由于中国人口老龄化的趋势，60岁以上的2型糖尿病患者已接近50％，并以每年0.1％的速度递增。2型糖尿病已成为威胁中国居民生命和健康的重要疾病之一，是亟待解决的重大公共卫生问题。 

2型糖尿病主要是由于胰岛素分泌和(或)作用缺陷引起的慢性血糖增高，涉及全身性的糖类、脂类和蛋白质代谢紊乱。由于血糖浓度容易受多种因素(例如兴奋、劳累、感冒、发烧和感染)的影响而产生波动，所以2型糖尿病患者需要不断的监测血糖变化，以相应的调整药物剂量。血糖控制不佳以及脂肪、蛋白质代谢紊乱可导致眼、肾、心脏、血管等组织器官及神经系统的慢性进行性病变、功能减退及衰竭。据统计，在全球的死亡率里，2型糖尿病占了大约5.2％，而死于合并心脏病的又占了其中的68％。因此需要对2型糖尿病合并冠心病的高危人群进行早期筛查和早期诊断，以便进行早期治疗，提高患者的生存质量。 

凝血酶原(Prothrombin)是由肝脏合成的维生素K依赖性的凝血因子之一，其编码基因位于11号染色体，基因全长为21kb，有14个外显子和13个内含子，mRNA为2kb，合成622个氨基酸组成的肽链，分子量为72KD，等电点为pH＝4.2，血浆中含量为10～15mg/dl。凝血酶原在凝血机制中起着中心作用，在激活的因子V和由血小板或其他细胞提供的磷脂存在的条件下，被激活的因子X激活凝血酶原形成凝血酶，使纤维蛋白原转变成纤维蛋白。凝血酶是一种蛋白水解酶，对多种凝血因子具有水解作用，另外还具有：(1)诱导血小板聚集；(2)激活XIII因子；(3)使纤溶酶原转变成纤溶酶，从而激活纤溶系统；(4)激活由凝血酶激活的纤溶抑制物；(5)激活因子V、Ⅷ、Ⅺ，生成更多的凝血酶；(6)激活蛋白C系统；(7)刺激伤口愈合等作用。当2型糖尿病患者同时存在脂代谢异常时，脂质合成增加进一步刺激动脉内膜平滑肌细胞增殖，从而导致血管基底膜增厚，最终造成微循环障碍，容易导致组织缺血、缺氧，使局部产生大量活性氧，损伤血管内膜，使2型糖尿病患者处于病理性凝血和纤溶状态，尿液中凝血酶原蛋白水平增高可预示糖尿病患者发生血管并发症的危险性。 

为了了解疾病进展，及时预防及治疗并发症，2型糖尿病患者需要监测血糖控制病情。在现有的临床检查中，采集末梢血或静脉血作为血糖监测的最佳标本，但血液标本的获取有创，乳糜血或溶血会影响血糖检测的准确性，并且频繁采血会对患者造成心理负担，尤其是老年人和肥胖人群。因此，如果能建立一种对2型糖尿病患者进行筛查、监测的无创性检查方法，对2型糖尿病及其合并症或合并症的早期筛查、诊断、预防及治疗均具有极其重要的意义。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种尿液凝血酶原蛋白在制备用于诊断或检测2型糖尿病合并冠心病的制剂中的应用。