[发明专利]一种治疗心脑血管疾病的药物组合物、制备方法及其质量控制方法

说明书

技术领域

本发明涉及制药领域，具体涉及一种治疗心脑血管疾病的药物组合物、制备方法及其质量控制方法。 

背景技术

心脑血管疾病是一类常见的疾病，特别在中老年人群中发病率很高，具有高发病率，高死亡率，高致残率的特点，对人体健康有着极大的威胁。 

阿司匹林是非选择性环氧化酶抑制剂，小剂量的阿司匹林主要抑制血小板中环氧化酶1(COX—1)，减少血栓素A₂(TXA₂)的生成，用于预防心脑血管病的发病和短暂性缺血发作。但服用阿司匹林常常会出现许多不良反应，如长期使用易致胃黏膜损伤，引起胃溃疡及胃出血，出现中毒性肝炎、心力衰竭以及其他过敏反应，严重者甚至出现休克^[1]。由此可见，虽然阿司匹林在心脑血管疾病上的疗效确切，但其毒副作用亦很明显（夏路风,付得兴. 阿司匹林的不良反应与合理应用[J]. 首都医药,2006,20:48-50.）。 

地龙为钜蚓科动物参环毛蚓Pheretima aspergillum(E.Perrier)、通俗环毛蚓Pheretima vulgaris Chen、威廉环毛蚓P.heretima guillelmi(Miehaelsen)或栉盲环毛蚓Pheretima Pectinifera Michalelsen的干燥体。 

全蝎为钳蝎科动物东亚钳蝎Buthus martensii Karsch的干燥体。 

水蛭为水蛭科动物蚂蟥Whitmania pigra Whitman、水蛭Hirudo nippponica Whitman或柳叶蚂蟥Whitmania acranulata Whitman的干燥全体。水蛭具有破血通经，逐瘀消瘕的功效；地龙又名蚯蚓，味咸，性寒，归肝、肾、肺经，具有清热定惊，平喘通络，利尿之功，可用于风湿痹痛；全蝎为祛风镇痉之品，又有攻毒散结之用，三者共用活血破瘀，扶正而祛邪。 

虽然，地龙、全蝎和水蛭是常用的心脑血管药物，但是全粉入药，药效不能令人满意，口服剂量大，服用不方便。 

发明内容

本发明目的是提供一种治疗心脑血管疾病的药物组合物，药效强，服用剂量低，却并未检测到毒性。 

本发明的另一目的是提供上述药物组合物的制备方法，该方法简单，产率高，能够将有效成分与杂质分离，成本低，对环境友好。 

本发明的再一目的是提供上述药物组合物的质量控制方法。 

本发明的目的采用如下技术方案实现。 

治疗心脑血管疾病的药物组合物，由下述重量配比的中药原料制成：地龙 30～50份、全蝎15～25份和水蛭30～50份。 

本发明还提供所述治疗心脑血管疾病的药物组合物的制备方法，包括如下步骤： 

（1）将地龙和水蛭粉碎，分别得到地龙粗粉和水蛭粗粉；

（2）将地龙粗粉、全蝎及水蛭粗粉混合均匀，加水浸泡，将药材连同浸泡液加入粉碎机进行湿法粉碎，得到浆液；将所述浆液离心，取上清液作为粗提取液；

（3）将所述粗提取液采用中空纤维膜过滤，取粗提取液中分子量范围为9～120 KDa的组分即得所述治疗心脑血管疾病的药物组合物。

步骤（3）中将所述粗提取液先用截留分子量为120kDa的中空纤维膜过滤，取滤过液；将所述滤过液再采用截留分子量为9kDa的中空纤维膜过滤，取截留液，即得分子量范围为9～120 KDa的组分。 

步骤（3）中所述分子量范围为9～120 KDa的组分经过浓缩得到所述药物组合物；所述分子量范围为9～120 KDa的组分经过浓缩和冷冻干燥后，得到所述药物组合物。 

所述冷冻干燥方法为：所述粗提取液中分子量范围为9～120 KDa的组分在-50°C～-40°C条件下预处理7～10小时；在-6°C ～-4°C、绝对压强为0.05mbr～0.1mbr条件下冷冻干燥16～24小时，得到的冻干粉，即为该药物组合物。 

步骤（2）中所述地龙粗粉、全蝎及水蛭粗粉的混合物与水的重量比为1：4～20。步骤（2）中水浸泡的时间为1～6小时。所述浆液中颗粒的平均粒径≤100μm。 

步骤（3）所述中空纤维膜的材质为聚醚砜或聚偏氟乙酸。 

本发明还提供所述治疗心脑血管疾病的药物组合物的质量控制方法，包括如下步骤：（1）采用双缩脲法检测所述药物组合物的冻干粉，每克药物组合物冻干粉中的蛋白量不少于0.4g； 

（2）每毫克所述药物组合物冻干粉的抗凝生物效价不低于0.288U；