[发明专利]新的2,3二羟基-30-降齐墩果酸及其制备方法和在制备糖苷酶抑制剂药物中的应用

说明书

技术领域：

本发明属于天然药物化学领域，具体涉及一新的30-降齐墩果烷酸类五环三萜化合物，即2,3-二羟基-23-醛基-30-降齐墩果-12,20(29)-二烯-28-酸，以及该化合物的分离制备方法、和该化合物或其可药用的盐或其酯化衍生物在制备糖苷酶抑制剂药物中的应用。

背景技术：

随着社会的进步和人们生活水平的提高，在全球范围内糖尿病的发病率正在提高，在我国更是有超过1亿人的患病率，并呈现逐年增加的趋势。糖尿病为临床常见的内分泌代谢失调性疾病，其与心血管类疾病和癌症等的逐年高发具有重要的相关性，是人类健康潜在重要的杀手。糖尿病正给我国人民健康和国民经济造成越来越重大的损失。

糖尿病西医分为Ⅰ型糖尿病（或称胰岛素依赖性，DM1）和Ⅱ型糖尿病（或称非胰岛素依赖性，DM2），其中Ⅱ型糖尿病发病与患病率皆远高于Ⅰ型糖尿病，因而危害更大。竞争性α-糖苷酶抑制剂能有效推迟糖类物质消化吸收、减轻肾脏负担、控制饭后血糖急剧升高、进而能使血糖浓度的变化波动幅度减小，因而它们在开发用于预防和治疗Ⅱ型糖尿病药物方面具有优良潜质。目前已开发上市和正临床试用作治疗Ⅱ型糖尿病一线用药的重要α-糖苷酶抑制剂包括acarbose（阿卡波糖）、voglibose、miglitol和emigliate等。

中医常称糖尿病为消渴症，据本草纲目记载，可用于治疗糖尿病的单味中药有近两百种，显示从植物来源中发掘新的α-糖苷酶抑制剂具有极大潜力。已有研究显示，木通科木通属植物富含三萜及降三萜类化合物，不过有关其化学成分及药理活性的研究总体还不够深入。据文献报道，三萜及降三萜类化合物在作为α-糖苷酶抑制剂方面具有重要潜质，因而相应可推断，木通属植物在发掘新的安全的α-糖苷酶抑制剂方面应具有重要的潜力。

发明内容：

本发明的第一个目的是提供一种具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的新的29-降三萜新化合物—2,3-二羟基-23-醛基-30-降齐墩果-12,20(29)-二烯-28-酸，亦即2α,3β-dihydroxy-23-oxo-30-nor olean-12,20(29)-dien-28-oic acid。

本发明的新化合物2,3-二羟基-23-醛基-30-降齐墩果-12,20(29)-二烯-28-酸，其结构式如式（Ⅰ）所示：

本发明的第二个目的是提供一种化合物2,3-二羟基-23-醛基-30-降齐墩果-12,20(29)-二烯-28-酸的制备方法，其特征在于，化合物2,3-二羟基-23-醛基-30-降齐墩果-12,20(29)-二烯-28-酸是从木通（Akebia quinata(Thumb.)Decne.）、三叶木通（Akebia trifolia(Thumb.)Koidz）、长序木通（Akebia longeracemosa Matsumura）、白木通（Akebia trifolia(Thumb.)Koidz.Var.australis(Diels)Rehd）和长萼三叶木通（Akebia trifolia(Thumb.)Koidz..subsp.Longisepala H.N.Qin）的茎、叶或果实中制备分离得到的。具体材料可以是干品或鲜品，优选植物的果实干品。

具体步骤优选为：

a、制备总浸膏：将木通、三叶木通、白木通或长序木通的茎、叶或果实粉碎后用乙醇水溶液、乙醇、丙酮水溶液或丙酮浸提，提取液浓缩去除乙醇或丙酮，得到总浸膏粗提物，将总浸膏粗提物悬浮于水中，用石油醚萃取，石油醚萃取物经浓缩后得到石油醚总浸膏；

b、分离纯化：石油醚总浸膏经正相硅胶柱层析，以石油醚/丙酮为洗脱剂，从体积比90:10，85:15，7:3，6:4,0:100梯度洗脱，收集石油醚/丙酮6:4v/v洗脱馏分，经MCI柱层析脱色，用甲醇洗脱，收集甲醇洗脱部分，再经正相硅胶柱层析纯化，用氯仿/甲醇98:2v/v洗脱，得如式（Ⅰ）所示的2,3-二羟基-23-醛基-30-降齐墩果-12,20(29)-二烯-28-酸。

所述的乙醇水溶液或者丙酮水溶液优选为体积分数大于等于70%的乙醇水溶液或者丙酮水溶液。