[发明专利]亲水性高机械强度层析介质及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于层析法领域，具体涉及一种亲水性高机械强度层析介质、以及该层析介质的制备方法。

背景技术

层析介质是一种用于层析分离过程中的耗材，在抗体、疫苗或重组蛋白等生物药物的生产过程中，往往伴随着大量的无效甚至有毒的杂质，药用前都需要经过分离纯化过程以提高产品的纯度，因此分离纯化过程就成为生物药物产业化开发的一道技术要点，是保证药物安全性的技术基础，如何通过简单高效的分离纯化方法获得高回收率、高生物活性的药物分子成为国内外生物医药领域普遍关心和重点研究的课题。

生物药物的分离纯化过程，就是通过层析介质与药物分子之间作用力的强弱实现不同药物分子之间的分离。目前市场上主要有两大类层析介质产品，一种是以琼脂糖作为基质，其是将天然的琼脂进行交联反应并固化后形成的一种球形层析介质，优点是亲水性好，与生物药物的生物相容性好，对药物分子的非特异性吸附低，但琼脂糖作基质的层析介质的机械强度低，不能耐受较高的压力，限制了分离效率，而且清洗时不能耐受高浓度的碱液，有可能导致清洗不彻底；另一种是以聚合物作为基质，与琼脂糖基质相比，该类层析介质的机械强度可大幅增强，有利于分离效率的提升，而且，该类基质可以耐受较高浓度的碱液，有利于层析介质的清洗，但是该类基质的骨架疏水性强，在实际分离体系中会对药物分子形成非特异性吸附，降低药物分子的回收率。

有鉴于此，急需提供一种机械强度高，且亲水性好的层析介质。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种亲水性高机械强度层析介质，其具有较好的机械强度，且亲水性佳。

本发明的目的还在于提供一种亲水性高机械强度层析介质的制备方法。

为实现上述发明目的之一，本发明提供一种亲水性高机械强度层析介质，所述层析介质包括聚合物微球基质以及与所述聚合物微球基质键合的亲水层。

作为本发明的进一步改进，所述亲水层键合并覆盖于所述聚合物微球基质的表面。

作为本发明的进一步改进，所述聚合物微球基质为聚丙烯酸酯或聚甲基丙烯酸酯。

作为本发明的进一步改进，所述亲水层为琼脂糖或聚乙二醇，所述聚合物微球基质与所述亲水层之间分子键合。

作为本发明的进一步改进，所述聚合物微球基质与所述亲水层的质量比为10:1。

为实现上述另一发明目的，本发明提供一种亲水性高机械强度层析介质的制备方法，该方法包括以下步骤：

S1、将聚合物微球基质以碱溶液浸泡；

S2、向经步骤S1处理的聚合物微球基质的碱溶液中加入亲水性配体，并加热、过滤分离；

S3、将步骤S2的过滤产物进行清洗、干燥后得到所述层析介质。

作为本发明的进一步改进，步骤S1中的碱溶液为NaOH溶液或KOH溶液，。

作为本发明的进一步改进，步骤S2中的加热温度为30℃~80℃。

作为本发明的进一步改进，所述聚合物微球基质为聚丙烯酸酯或聚甲基丙烯酸酯。

作为本发明的进一步改进，所述亲水性配体为琼脂糖或聚乙二醇。

与现有技术相比，本发明提供的亲水性高机械强度层析介质通过采用机械强度较高的聚合物微球基质作为层析介质的基质，并进一步与该聚合物微球基质键合亲水层，使得层析介质同时俱备机械强度高、亲水性佳的优点，有利于分离制取的效率提升，且与生物药物的生物相容性好。

附图说明

图1是本发明亲水性高机械强度层析介质的制备方法一具体实施方式的流程图。

具体实施方式

以下将结合附图所示的具体实施方式对本发明进行详细描述。但这些实施方式并不限制本发明，本领域的普通技术人员根据这些实施方式所做出的结构、方法、或功能上的变换均包含在本发明的保护范围内。

以下介绍本发明亲水性高机械强度层析介质的一具体实施方式。在本实施方式中，该层析介质包括聚合物微球基质以及与聚合物微球基质键合的亲水层。

聚合物微球作为层析介质的基质，可以提高机械强度。在层析介质的应用过程中，若机械强度过低，则会限制纯化效率的提升，同时，在具有较高机械强度的基质表面键合亲水层，可以提高层析介质与生物药物的生物相容性。

亲水层键合并覆盖于聚合物微球基质的表面，以阻断聚合物微球基质与层析过程中的药物分子的直接接触，由于聚合物微球基质具有对药物分子的非特异性吸附，故键合并覆盖于聚合物微球基质表面的亲水层可以有效地阻止这种非特异性吸附的发生，提高目标药物分子的回收率。