[发明专利]用于治疗的抗肿瘤和抗真菌化合物

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，是一类用于治疗的抗肿瘤和抗真菌化合物稠合三环的其制法和其抗肿瘤和抗真菌的医药用途。 

背景技术

恶性肿瘤严重威胁人类的生命健康，每年全世界约有700万人死于癌症，约占总死亡人数的四分之一。胃癌是我国最常见的一种恶性肿瘤，其死亡率占各种恶性肿瘤的首位。肝癌是我国第二位癌症“杀手”，在部分肝癌高发区已跃居第一位，占全世界肝癌死亡人数的45%。乳腺癌则是危害妇女健康的主要恶性肿瘤，全世界每年约有120万妇女发生乳腺癌。目前我国现有癌症患者死亡率逾30%，已成为我国居民死亡的第二大因素。药物治疗已成为对恶性肿瘤有效而又普遍使用的一种治疗方法。2010年全球抗肿瘤药物销售额约为600亿美元。临床上应用的抗肿瘤药物种类繁多，其中化疗药物主要有烷化剂钼络合物抗肿瘤药物、蒽环类抗肿瘤药物、破坏DNA的抗生素等。此外，天然抗肿瘤药物的研究也占有相当大的比例，如目前临床上常用一些药物有喜树碱、长春新碱、紫杉醇等。然而，现有的抗肿瘤药物存在着选择性较差、毒副作用、耐药性等问题。寻找高效低毒的抗肿瘤药物仍是科学家面临的重要课题。本发明提供了具有抗肿瘤活性的稠合三环类药物结构，具有重要的开发应用前景。近年来，抗真菌药物研究已取得较大进步,但是目前用于临床的药物还存在一些不足,如:氟康唑对曲霉菌效果较差,且耐药菌株不断产生;特比萘吩对酵母菌效果较差;伊曲康唑不易透过血脑屏障,毒副作用发生率较高。因此,寻找高效、低毒、广谱抗真菌药物仍是一个世界性重要课题。 

发明内容

本发明基于一个令人惊奇的发现，即稠合三环化合物或者其药学上可接受的盐有效的抑制某些癌细胞的生长，该类化合物对胃癌、肝癌、乳腺癌细胞有明显的抑制作用，此外，该稠合三环化合物或者其药学上可接受的盐也对真菌生长具有抑制效果。 

其结构式如下： 

X选自S，O，N-R’,C=O 

R₁和R’分别选自是氢、烷基、

R₂、R₃、R₄和R₅分别选自单取代和多取代的是氢、烷基、环烷基、烷氧基、芳基、羟基、羧基、卤素、腈基、硝基。 

该稠合三环化合物的一个子集具有如下化学式： 

所述化合物以水合物或盐的形式存在。盐为无机盐或有机盐，如盐酸盐、硫酸盐、富马酸盐、甲磺酸盐、磺酸盐等。 

进一步的讲，R₁从氢、烷基、苄基中选择，R₂、R₃、R₄和R₅分别为单取代； 

更进一步的讲，R₂、R₃、R₄和R₅分别为氢、溴、甲氧基、氯、羟基、羧基、腈基。 

这里术语“烷基”是指含有1-10个碳原子的直或支链烃。烷基的例子包括但不限于甲基、乙基、n-丙基，i-丙基，n-丁基，i-丁基，t-丁基。术语“环烷基”是指饱和和部分未饱和的具有3到12个碳的环状烃基。环烷基的例子包括但不限于环丙基、环丁基、环戊基础、环己基、环乙烯基、环庚基础和环辛基。术语“烷氧基”是指-O-烷基。术语“芳基”指6碳单环，10碳双环，14碳三环的芳环系统，其中每个环都可以有1到4个取代基。芳环的实例包括但不限于苯基、萘基和蒽基。在此提到的烷基、芳基、环烷基、芳基、烷氧基包括取代的和未取代的部分。 

下面表示本发明的稠合三环杂环化合物的一些例子 

下面表示本发明的化合物的其他一些例子： 

上述稠合三环化合物抑制癌症细胞和真菌生长。因此，在另一方面，本发明的特征还在于治疗癌症和真菌的方法。该方法包括给予需要其的接受治疗者有效的上述化合物之一。 

具体实施方式

1：化合物1的合成