[发明专利]一种测定盐酸他喷他多原料药含量的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种测定盐酸他喷他多原料药含量的方法，特别涉及一种采用电位滴定技术测定盐酸他喷他多原料药含量的方法，属于药物分析技术领域。

背景技术

盐酸他喷他多的化学名称为3-[（1R，2R）-3-（二甲基氨基）-1-乙基-甲基丙基]苯酚盐酸盐，分子式为C₁₄H₂₃NO·HCl，分子量为257.8。该药一种新型的双重作用机制的中枢性镇痛药，它既是阿片μ受体(MOR)激动剂，又是去甲肾上腺素(norepinephrine，NE)重吸收抑制剂，其对急性、炎性和慢性神经病理性疼痛均具有良好的镇痛作用。研究显示，盐酸他喷他多相比曲马多(Tramadol，INN)具有更加强效的镇痛作用。他喷他多不依赖代谢活化作用,没有代谢活化产物，它通过两种作用机制实现更加强效的镇痛效用：一种机制是其激活阿片μ受体，抑制疼痛神经信号的传递，从而影响和控制感知疼痛的大脑皮层部位的活动;另一种机制是其抑制去甲肾上腺素重摄取作用，从而提高大脑中的去甲肾上腺素水平而发挥镇痛作用。本品与其它阿片类镇痛药如吗啡、曲马多等相比，更不易产生镇痛耐受性和依赖性,不良反应(如恶心、呕吐等)较轻，副作用小。他喷他多通过两种互补的作用机制实现更加强效的镇痛效用，其双重作用机理可减少对MOR的激活，减少因激活MOR而产生的成瘾性和其他不良反应等。他喷他多具有广谱的镇痛效能，其不仅对急性疼痛有良好的疗效，并且对于炎性和慢性神经病理性疼痛也有显著地镇痛作用。临床试验结果显示，他喷他多能显著缓解拇囊炎切除术引起的疼痛、末期关节疾病疼痛、腰痛、髋关节或膝关节疼痛等。常规的MOR激动剂如吗啡等对急性疼痛有显著镇痛作用，但对慢性疼痛、神经痛及炎症性疼痛疗效较差。

由于盐酸他喷他多具有较好的临床价值和应用前景，国内外的研究所和药企均十分重视对该药物的研发与生产。目前，尚未有公开文献报道本品的含量测定方法，这对于本品的研究开发相当不利，使研发企业不能自主控制样品含量，必须依赖国外实验室定制合成的对照品。

鉴于盐酸他喷他多结构中有二甲氨基，且为盐酸盐，其结构中存在可被高氯酸滴定的含氮基团，存在被滴定的可能性。因此，采用电位滴定法考察盐酸他喷他多的滴定曲线，寻找突跃点，从而获得一种采用电位滴定技术测定盐酸他喷他多原料药含量的方法，这显得很有必要。

发明内容

鉴于含量测定方法的不足，本发明的目的在于通过大量试验研究，提供一种采用电位滴定技术测定盐酸他喷他多原料药含量的方法。该检测方法可用于盐酸他喷他多原料药样品的含量检测，省时省力，易于操作。

为了实现本发明的目的，发明人通过大量试验研究，最终获得了如下技术方案：

一种测定盐酸他喷他多原料药含量的方法，取盐酸他喷他多原料药样品，以体积比为1：2.8-3.5的冰醋酸和醋酐混合液为溶剂溶解，采用电位滴定法，以高氯酸滴定液滴定，用电位指示确定终点，并计算盐酸他喷他多含量。

计算公式为：

其中：

C表示高氯酸滴定液的实际浓度，单位为mol/L；

V表示终点时消耗高氯酸滴定液的体积，单位为ml；

T表示滴定度，即每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于25.78mg的盐酸他喷他多；

C₀表示高氯酸滴定液的定义浓度，即0.1mol/L；

W表示称样量，单位为mg。

优选地，所述的测定盐酸他喷他多原料药含量的方法，其中所述的溶剂为体积比为1：3的冰醋酸和醋酐混合液。

进一步优选地，所述的测定盐酸他喷他多原料药含量的方法，其中所述盐酸他喷他多原料药样品用量为0.12-0.18g。

进一步优选地，优选地，所述的测定盐酸他喷他多原料药含量的方法，其中所述的溶剂为10ml冰醋酸和28-35ml醋酐的混合液。

再进一步优选地，所述的测定盐酸他喷他多原料药含量的方法，其中所述高氯酸滴定液的浓度为0.1mol/L。

与现有技术相比，本发明涉及的盐酸他喷他多原料药含量测定方法具有如下优点和显著的进步性：操作简单，省时省力，易于掌握，精密度高，含量测定结果准确，重复性好，可用于盐酸他喷他多原料药样品的常规分析和质量控制。

附图说明

图1电位滴定空白图；

图2盐酸他喷他多原料药样品滴定曲线图。

具体实施方式