[发明专利]氯苯达诺的精制方法

说明书

技术领域

     本发明涉及化工医药领域的一种氯苯达诺的精制方法。

背景技术

氯苯达诺盐酸盐，又名敌退咳，  除有中枢性镇咳作用外，还有抗组织胺作用和阿托品样作用，能减轻支气管痉挛和粘膜充血性水肿。适用于呼吸道急性感染引起的干咳或阵咳，常与祛痰药合用。是一个有良好市场的止咳药。

在氯苯达诺的制备过程中，氰基在还原、甲基化的过程中会生成一定量的副产物，副产物极性比产物小，造成其盐酸盐产物在水、醇中的溶解度都比产物小，一般的结晶方法很难得到高纯度的产品。氯苯达诺的氰基还原、甲基化过程如下：

副产物主要为二聚物，及其衍生物，具体结构及其产生过程如下：    

副产物生成的杂质一般在5%左右，而成品控制要求在总杂质小于1%，杂质极性都比产物小，一般结晶方法很难分离。

发明内容

本发明的目的在于提供一种氯苯达诺的精制方法，旨在提供一种高品质、使之操作安全、更符合工业化生产的精制方法。

  本发明的技术内容为：一种氯苯达诺的精制方法，将含量<98.5%氯苯达诺盐酸盐溶于水中，加入大分子树脂柱中，用万分之一的稀盐酸做流动相洗涤，收集相对应的馏分，收集完毕后，浓缩掉三分之二水后，加氨水调节PH值结晶，PH值至9～10，过滤、洗涤、烘干得精制的合成产品氯苯达诺。

具体步骤如下： 

1）溶解：将含量<98.5%氯苯达诺盐酸盐溶于水中，水的比例为氯苯达诺盐酸盐的5～10倍的质量比；

2）吸附分离：加入大孔吸附树脂柱，所用大孔吸附树脂柱为AB-8型号树脂柱；

3）洗涤：用浓度万分之一的稀盐酸做流动相洗涤；

4）浓缩：收集相对应的馏分，收集完毕后，浓缩掉三分之二水；

5）PH值调节：加氨水调节PH值结晶，PH值至9～10；

6）过滤洗涤；

7）烘干。

水的比例优选为氯苯达诺盐酸盐的5～7倍的质量比。

本发明具有以下有益效果：

1.工艺先进适合工业化生产；

2.产品质量高；

3.操作安全。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明的内容做进一步的说明，以下实施例为典型应用实例，在本领域内的技术人员对本发明所做的简单替换或改进等均属于本发明所保护的技术方案之内。

实施例1

步骤1：将200克氯苯达诺盐酸盐（总杂质4.5%）溶于500g水中，完全溶解后，加入AB-8型大分子树脂柱中，用万分之一的稀盐酸做流动相，收集馏分，收集完毕后，将收集的馏分浓缩掉部分水后，加氨水调节PH值至9～10结晶，待结晶好之后，过滤、洗涤、烘干得氯苯达诺159.1g，收率为89.6%，总杂质0.71%。 

实施例2

步骤1：将100克氯苯达诺盐酸盐（总杂质4.5%）溶于1100g水中，完全溶解后，加入AB-8型大分子树脂柱中，用万分之一的稀盐酸做流动相，收集馏分，收集完毕后，将收集的馏分浓缩掉部分水后，加氨水调节PH值至9～10结晶，待结晶好之后，过滤、洗涤、烘干得氯苯达诺80.1g，收率为90.2%，总杂质0.65%。

实施例3

将150克氯苯达诺盐酸盐（总杂质4.5%）溶于800g水中，完全溶解后，加入AB-8型大分子树脂柱中，用万分之一的稀盐酸做流动相，收集馏分，收集完毕后，将收集的馏分浓缩掉部分水后，加氨水调节PH值至9～10结晶，待结晶好之后，过滤、洗涤、烘干得氯苯达诺120.8g，收率为90.7%，总杂质0.78%。