[发明专利]一种纯化bilastine的方法

说明书

技术领域

 本发明属于药物化学领域，提供了一种4-[2-[4-[1-(2-乙氧基乙基)-1H-苯并咪唑-2-基]-1-哌啶]乙基]-α, α-二甲基苯乙酸（下文称作Bilastine）的精制纯化方法。

背景技术

Bilastine是西班牙FAES制药公司开发的第2代组胺H₁受体拮抗剂，2010年欧盟批准其用于治疗变应性鼻炎及慢性特发性荨麻疹；同时在美国进行Ⅱ期临床研究，考察其对季节性变应性鼻-结膜炎的疗效。在健康受试者和鼻炎患者中进行的研究表明：本品安全性良好，无常用抗组胺药物存在的镇静作用及心脏毒性。

本品化学结构式：

通常来说，一种药物杂质总含量应小于0.3 %，单个杂质含量要小于0.1 %；但是在实验室制备Bilastine的过程中，按照专利US5322850A的方法所制备的产品，杂质含量过高，含有多于0.3 %不期望的杂质，其中某些顽固性杂质不能通过文献方法有效除去。所以，有必要研究一种精制Bilastine的方法，使其杂质含量达到要求。本发明所提供的方法能有效除去以上杂质。

发明内容

本发明涉及一种纯化Bilastine的方法，使其杂质含量达到合格药物的要求，步骤包括：

a）将Bilastine加入到混合溶剂中，形成悬浮液；

b）搅拌和加热所述悬浮液，使固体全部溶解；

c）冷却步骤（b）的所述溶液，冷却析出固体；

d）抽滤、洗涤和干燥后得到高纯度的Bilastine。

其中所述的溶剂为乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯；丙酮、丁酮、苯甲酮；甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、乙二醇；二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳；乙腈、丙腈；乙醚、异丙醚、1,4-二氧六环、四氢呋喃中的两种或两种以上的溶剂混合。

 

实施方式

下面的实施例是为了详细描述本发明的具体实施方式，这些描述并不是对本发明内容作进一步的限定。

实施例 1

将Bilastine粗品20.0 g溶解在250 mL乙酸乙酯和丙酮中，加热至回流后固体全部溶解，过滤，滤液常温搅拌约3个小时，析出白色固体，过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤两遍，然后抽干，最后在真空干燥箱内干燥，得到白色固体17.8 g，纯度99.7 %。

实施例 2

将Bilastine粗品20.0 g溶解在250 mL丙酮与乙二醇的混合溶剂中（体积比1比1），加热至回流后固体全部溶解，过滤，滤液常温搅拌约3个小时，析出白色固体，过滤，滤饼用丙酮洗涤两遍，然后抽干，最后在真空干燥箱内干燥，得到白色固体18.9 g，纯度99.8 %。