[发明专利]一种注射用转化糖冻干粉针制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种冻干制剂，尤其是涉及一种转化糖冻干粉针制剂及其制备方法。 

背景技术

转化糖是由右旋结晶葡萄糖与左旋结晶果糖按一定比例混合制成的复方制剂,果糖代谢绕过糖酵解的限速酶(磷酸果糖激酶),故其可快速供能且降低血糖波动;而其中的葡萄糖代谢速度较慢,可储存糖元,持续供能。胃肠道患者手术后不宜直接进食,临床常用静脉输注营养液补充能量。研究表明,转化糖注射液在提供与葡萄糖注射液相等能量的情况下,对患者血糖、胰岛素水平的影响较小,可减轻患者代谢负担,有利于身体恢复;且其安全性与葡萄糖注射液相当。当其注入体内后,果糖磷酸化速度比葡萄糖快l0倍,可迅速提供能量,而所含的葡萄糖则可缓慢释能,较持久地提供热量,故其比单纯的葡萄糖注射液更有临床价值。 

目前市售的转化糖制剂有冻干粉针制剂，也有水针剂，粉针剂相对水针剂具有稳定性好，方便储存、运输等特点。现有工艺技术中，通常采用注射用水作为单一的溶剂溶解转化糖，并采用一步冻干法进行干燥。采用这种方法冻干时间长，能耗大，且在冻干升华过程中容易引起冻块软化、产生气泡、制备的产品复溶性差，产品复溶后的溶液澄清度与颜色等质量指标不合格，引湿性强。 

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术所存在的不足之处，提供一种复溶性好，引湿性弱的注射用转化糖冻干粉针制剂。 

本发明的另一目的在于提供一种注射用转化糖冻干粉针制剂的制备方法。 

本发明解决上述技术问题的技术方案是： 

一种注射用转化糖冻干粉针制剂，每一千瓶制剂由以下原料组分组成：6.25kg的葡萄糖、6.25kg的果糖以及15L混合溶剂，其中混合溶剂由95%的乙醇和注射用水按照20:130-50:100的比例混合而成，每瓶制剂中的转化糖浓度为833mg/ml。 

一种注射用转化糖冻干粉针制剂的制备方法，包括如下步骤： 

A、将95%的乙醇和注射用水按照20:130-50:100的比例混合，制成混合溶剂； 

B、称取6.25kg的葡萄糖、6.25kg的果糖，加入混合溶剂中，控制溶液温度为50℃，用1mol/l的盐酸调节PH为4.0，加质量用量为转化糖溶液总体积0.1%的针用活性炭，搅拌30分钟，吸附热源和除杂，趁热脱炭粗滤，再经0.22um微孔滤膜精滤，得滤液备用； 

C、取上述精滤液，按如下步骤进行冷冻干燥： 

C1、预冻步骤：取上述精滤液，分装于冷冻盘中，将冷冻盘放入冻干箱内隔板上，将隔板温度降至低于-40℃并保温3小时； 

C2、第一次升华干燥去除乙醇步骤：冻干箱内抽真空至真空度低于130Pa时，以每小时10℃的速率将隔板温度从－45℃升至-25℃后，恒温3小时； 

C3、第二次升华干燥去除水步骤：冻干箱内抽真空至真空度低于20Pa时，以每小时5℃的速率将隔板温度从－25℃升至-15℃后，恒温5小时； 

C4、再干燥步骤：以每小时7.5℃的速率将隔板温度从－15℃升至0℃后，再以每小时10℃的速率将隔板温度从0℃升到20℃后，恒温8小时，制得冻干粉； 

D、对制得的冻干粉进行粉碎、在相对湿度小于65%的条件下分装、压塞及轧盖，即得一千瓶成品制剂。 

本发明将乙醇与注射用水以适当的比例混合配制混合溶剂，通过两步升华冷冻干燥方法升温进行干燥，显著降低了转化糖溶液的粘度，能快速把混合溶剂去除，制得的冻干粉针制剂引湿性小；在分装时环境只需控制在65%以下，产品的复溶性好，在较短的时间内复溶完全，有利于临床使用；与目前常用的冻干法制得注射用转化糖相比，显著缩短冻干时间，降低环境相对湿度要求，节能减排，既保证了产品外观又降低杂质含量，确保了患者用药的安全性和有效 性。本发明所述的制备方法制备注射用转化糖，方法简单易行，适合工业化生产。 

具体实施方式

实施例1 

一种注射用转化糖冻干粉针制剂的制备方法，包括以下步骤： 

A、将2L95%的乙醇加入13L注射用水中，注射用水预先冷却到50℃，制成混合溶剂； 

B、称取6.25kg的葡萄糖、6.25kg的果糖，加入混合溶剂中，控制溶液温度为50℃，用1mol/l的盐酸调节PH为4.0，加质量用量为转化糖溶液总体积0.1%的针用活性炭，搅拌30分钟，吸附热源和除杂，趁热脱炭粗滤，再经0.22um微孔滤膜精滤，得滤液备用； 

C、取上述精滤液，按如下步骤进行冷冻干燥：