[发明专利]苦龙胆酯苷治疗肺动脉高压的新作用及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及苦龙胆酯苷治疗肺动脉高压的新作用，及其在制备肺动脉高压预防和治疗药物中的应用，属于化合物药理作用技术领域。 

背景技术

肺动脉高压(Pulmonary Arterial Hypertension，PAH)是一类以肺血管阻力进行性增高为特点，最终导致右心衰竭甚至死亡的极度恶性进展性疾病。美国胸科医师学会(ACCP)发布的有关肺动脉高压诊断和治疗的循证医学临床实践最新指南中，将其定义为平均肺动脉压≥25mmHg、毛细血管压或左房压≤15mmHg。PAH分为原发性(PPH)和继发性(SPH)两种，临床上主要表现为劳力性呼吸困难、气短、乏力、胸痛、晕厥等。PAH的发病原因较为复杂，环境因素、遗传因素以及其他因素都有可能形成PAH，这些因素导致心血管的结构和功能发生变化，主要累及肺动脉和右心，具体表现为右心室肥厚，右心房扩张；肺动脉主干扩张，周围肺小动脉稀疏；肺小动脉内皮细胞、平滑肌细胞增生肥大，血管内膜纤维化增厚，中膜肥厚，管腔狭窄，闭塞，扭曲变形，呈丛状改变。平均发病年龄是36岁，75％患者集中于20～40岁年龄段，还有15％患者年龄在20岁以下。75％的PAH患者死于诊断后的5年内，症状出现后平均生存期为2.8年；有右心衰表现者，平均生存时间小于1年。可以说，PAH就是心血管疾病中的“不治之症”，目前仍缺乏有效的治疗方案。 

传统PAH的内科治疗主要是针对右心功能不全和肺动脉原位血栓形成等症状的改善，包括吸氧、利尿、强心和抗凝。此外，一些药物也应用于临床，其作用主要都是改善患者的生活质量和临床预后。这些药物有：①钙离子拮抗剂，目前发现仅对10％的患者有效；②前列环素类药物，包括：依前列醇、曲前列环素、贝前列环素、伊洛前列环素；③内皮素受体拮抗剂，包括：波生坦、安贝生坦、塞他生坦；④磷酸二酯酶-5(PDE-5)抑制剂，已上市的药物有：西地那非、他达拉非；⑤Rho激酶抑制剂，如法舒地尔；⑥他汀类药物：这是目前研究最多的治疗PAH的药物，如辛伐他汀[高汉华，陈灿，黄石安.PAH研究进展.中国实用医药，2009，4(14)：229-232]；⑦中药类：最新研究发现一些中药及其有效成分也有防治PAH的作用，比如：肺心宁、复方薤白胶囊、桂枝茯苓丸、舒血宁、松龄血脉康胶囊、天龙咳喘灵胶囊、灯盏细辛、藜芦醇、川芎嗪、丹参酮IIA、汉防己甲素、雷公藤甲素、牛磺酸等[史万祥.中医药防治PAH的研究进展.临床实践，2013，127(2)：60-64]。 

尽管如此，目前临床上各种药物和治疗方法应用后都存在着不同程度的限制因素，例如： 疗效不理想、长期使用不良反应大、价格昂贵、给药途径不方便等。如钙离子拮抗剂应用后仅10％的患者有效，且只有急性肺血管扩张试验阳性的患者才能应用钙通道阻滞剂治疗：西地那非用于治疗PAH时间短，且发现有抑制磷酸二酯酶6的作用，可能造成不可逆的肾损害，是否能长期使用目前仍有争议；前列环素类制剂大多需要静脉应用、皮下注射或者吸入用药，用药途径相对不便；内皮素受体拮抗剂的大剂量使用会引起肝功能的损害。因此迫切需要寻找高效、低毒的治疗PAH药物。