[发明专利]HSD17B13蛋白或其编码基因的抑制剂的新用途

说明书

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及HSD17B13蛋白或其编码基因的抑制剂的新用途，特别涉及HSD17B13蛋白或其编码基因的抑制剂在制备预防和/或治疗脂肪肝的产品中的应用。

背景技术

HSD17B13是一类固醇类脱氢酶，属于17β-HSD家族，由2007年被克隆出来。人HSD17B13基因在染色体上定位于4q22染色体，含有七个外显子，编码含300个氨基酸的蛋白。17β-HSD属于SDR的一个亚家族，SDR是一个非常庞大的家族，参与哺乳动物的生殖、发育、肥胖等一系列生理与病生理过程。17β-HSD亚家族一共有14个成员，其它成员主要参与性激素的活化与灭活，其异常与前列腺癌和乳腺癌等生殖肿瘤密切相关，而HSD17B13的功能目前尚无任何报道。

脂肪肝，是指由于各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变。当脂肪含量超过肝湿重5%时（正常为1～2%），或组织学上脂肪变超过30%肝实质时称为脂肪肝。脂肪肝的主要病理生理学特征为肝细胞内脂滴聚集，肝细胞气球样变以及肿胀的线粒体。胰岛素抵抗、内脏脂质沉积、炎症和线粒体功能障碍为脂肪肝发展过程中重要的病理过程。我国目前脂肪肝的发病率已超过18%，脂肪肝已经成为各种慢性肝脏疾病的主要病因，也是隐源性肝硬化的首因，而其发病趋年轻化趋势。

目前临床并无有效的治疗脂肪肝的药物。在临床治疗中，仍以去除病因、积极治疗原发病和坚持合理饮食制度为主，而药物仅起辅助作用。常用药物主要针对降血脂、肝细胞保护等方面，缺乏直接作用于肝脏脂质沉积的有效治疗手段。

发明内容

本发明的目的是提供一种HSD17B13蛋白或其编码基因的抑制剂的新用途。

本发明所提供的HSD17B13蛋白或其编码基因的抑制剂的新用途，具体为HSD17B13蛋白或其编码基因的抑制剂在制备预防和/或治疗脂肪肝的产品中的应用。

进一步，所述HSD17B13蛋白或其编码基因的抑制剂在制备如下任一产品中的应用也属于本发明的保护范围：

（I）降低患病机体肝脏组织中甘油三脂含量的产品；

（II）降低患病机体肝脏组织中胆固醇含量的产品。

本发明的再一个目的是提供一种产品。

本发明所提供的产品的活性成分为所述HSD17B13蛋白或其编码基因的抑制剂；所述产品具有如下用途中的至少一种：

（a）预防和/或治疗脂肪肝；

（b）降低患病机体肝脏组织中甘油三脂含量；

（c）降低患病机体肝脏组织中胆固醇含量。

以上所述患病机体可为具有脂肪肝临床症状的机体，如确诊为脂肪肝的患者。

以上所述产品具体可为药物。

在本发明中，所述HSD17B13蛋白或其编码基因的抑制剂，可分为如下两大类：

其一，能够抑制所述HSD17B13蛋白的编码基因的表达，从而降低所述HSD17B13蛋白的表达水平；其二，能够与所述HSD17B13蛋白结合，从而降低所述HSD17B13蛋白促进脂质生成的活性。

进一步，所述HSD17B13蛋白或其编码基因的抑制剂，具体可为小干扰核酸、反义寡核苷酸、抗体和活性有机化合物中的一种或几种。

更加具体的，所述小干扰核酸可单独使用，也可与其它活性组分或辅料配合制成药物。所述反义寡核苷酸为长度为14-30bp的单链结构，并且所述反义寡核苷酸与所述HSD17B13蛋白的编码基因中相配对的核苷酸序列具有90％以上的同一性。所述抗体，可为单克隆抗体或多克隆抗体。

所述HSD17B13蛋白或其编码基因在构建脂肪肝动物模型中的应用，或在制备用于构建脂肪肝动物模型的产品中的应用也属于本发明的保护范围。

所述脂肪肝动物模型是指与正常动物相比肝脏组织中甘油三脂含量提高和/或肝脏组织中胆固醇含量提高

本发明是还一个目的是提供一种利用所述HSD17B13蛋白或其编码基因构建脂肪肝动物模型的方法。

本发明所提供的利用所述HSD17B13蛋白或其编码基因构建脂肪肝动物模型的方法，具体可包括如下步骤：向目的动物中导入所述HSD17B13蛋白或其编码基因，得到具有脂肪肝临床症状的转基因动物。

在所述方法中，所述脂肪肝临床症状具体体现在如下：1）油红O染色显示肝脏内脂滴明显增加；2）肝脏组织中甘油三脂含量升高；3）肝脏组织中胆固醇含量升高。以上1）中所述的增加，以及2）和3）中的所述升高均是以未经造模的所述目的动物的相应指标作为参考的。