[发明专利]透析患者用输液

说明书

本申请是基于申请日为2007年6月21日、申请号为201210024687.3、发明名称为“透析患者用输液”的申请所提交的分案申请。

技术领域

本发明涉及透析患者用输液，并且特别地涉及用于接受血液透析、血液透析过滤或其它血液透析治疗的透析患者贫血的疗法。本发明也涉及用于改善慢性肾衰竭患者贫血的方法，该方法需要降低促红细胞生成素(EPO)的量，EPO是给慢性肾衰竭患者施用以治疗贫血的造血激素。

背景技术

血液透析(HD)是用来治疗慢性肾衰竭患者的一种血液净化技术。血液透析的一个难题是它不仅从患者身体除去排泄物，也除去有用成分，例如氨基酸。近来，长期治疗的透析技术常常并发已知为透析相关的淀粉样变性的病症状，它是中分子蛋白质β-2微球蛋白(MW=11800)积聚发展而来的。为防止淀粉样变，许多这类技术中使用高效膜来除去β-2微球蛋白。然而连同微球蛋白，高效膜也除去血清白蛋白(MW为数万)。结果，患者会遭受医源性营养不良。

由于白蛋白和氨基酸在透析过程中不断损失，从而出现肌溶解或蛋白质分解代谢。蛋白分解代谢在血液透析(HD)中比在血液过滤透析(HFD，它以积极除去溶质为目的而进行)中更为显著。

营养不良严重地影响着患者的预后，故而改善透析患者的营养状况是极其重要的课题。

除极少数例子之外，慢性肾衰竭并发贫血(具体称作“肾性贫血”)。严重贫血的患者短距离步行时容易引起呼吸困难。严重肾性贫血也可导致日常生活活动(ADL)减少并引起心力衰竭和其它继发性并发症。因此，肾性贫血对于透析患者而言是一个严重的问题。

透析患者贫血最大的原因是造血激素促红细胞生成素(EPO)的产生障碍。目前大多数接受透析的患者也接受EPO以治疗他们的贫血。营养不良的透析患者一般表现出对EPO的低应答。换而言之，在这些患者中，EPO的普通给药量对贫血不具有充分的效果。因此营养不良的透析患者常需要以大剂量施用EPO。

最近的研究报道了透析患者贫血的EPO疗法不仅改善贫血本身，也改善患者的营养状况(参见，例如非专利文献1-6)。该发现暗示了贫血用EPO疗法可能是营养状况改善的原因。

如上所述，在透析中，血清白蛋白和氨基酸被快速地从患者血液除去。这样剧烈的变化并不是健康人所通常经历的，它导致透析患者在透析过程中严重营养不良。肾衰竭患者的代谢性酸中毒、肾性贫血、炎症和其它症状也能引发氨基酸和蛋白质的分解代谢，导致营养不良。

避免血液中的这种快速变化的一个有效途径是持续地输入氨基酸，它可以迅速地补充透析中损失的氨基酸。在遭受健康人从未经历过的氨基酸缺乏的透析患者中，补充透析中损失的氨基酸极为重要。损失的氨基酸的补充可防止或减轻透析过程中的营养不良或蛋白质分解代谢。

从该观点出发，通过补充氨基酸，尤其是必需氨基酸来改善透析患者的营养状况被视为改善这类患者贫血的最有效方法。这种改善贫血的途径可降低对透析患者施用的EPO的给药量。

尽管已经开发了用于肾衰竭患者的各种氨基酸制剂，但尚未存在文献或报告记载这些药物用在透析患者中改善与营养不良并发的贫血这一用途或使用这些药物来降低EPO给药量的好处。

高磷血症通常被定义为血清磷水平升高到5.0mg／dL或更高的情形。高磷血症由(i)细胞释放磷的增多，(ii)摄入磷的增多或(iii)肾磷排泄的减少所引起。由于诸如肾衰竭等肾功能障碍而使肾小球滤过率(GFR)降低到正常水平的30％以下时，血清磷水平也增多。

因此，肾衰竭患者容易具有高血清磷水平，并被建议避免肉类和牛奶等富含磷的食品。这也促使白蛋白和氨基酸的降低，从而导致显著的蛋白质分解代谢。

血清磷水平的升高引起血液中磷与钙的结合，它可导致异位钙化，其是动脉硬化的主要原因。

除了节食，目前还使用磷结合剂(例如盐酸司维拉姆和沉淀碳酸钙(非专利文献7)来防止血清磷水平的升高。然而，由于磷在肌溶解和骨发育不全状态下未被充分地利用，所以降低血清磷水平仅被视为一种对症疗法而被当作是最后的手段。因此，期望的疗法是通过将血清磷水平一直控制在合适的范围内来使磷可用，而不是简单地降低磷水平。

优选在接受透析的肾衰竭患者中，以特别的给药量施用高磷血症治疗用磷结合剂，以使血清磷水平保持在低于6.0mg／L的水平。根据血清磷水平调整给药量。然而，如上所述，通过磷结合剂调整该血清磷水平只是对症疗法而被当作是最后的手段。