[发明专利]一种包含ERβ的重组病毒及含有其的药物组合物及其用途

说明书

发命领域 

本发明涉及哺乳动物乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌及结直肠癌肿瘤疾病的基因治疗领域。具体涉及一种利用所述重组病毒或药物组合物进行乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌及结直肠癌肿瘤疾病基因治疗的领域。 

发明背景 

乳腺癌发生在乳房腺上皮组织，是一种严重影响妇女身心健康甚至危及生命的恶性肿瘤，其发病率位居女性恶性肿瘤的首位，近年来发病率呈直线上升趋势并呈低龄趋势，大中城市尤为突出，已成为城市女性的第一杀手，每年全世界约有120万妇女患乳腺癌，50万妇女死于乳腺癌。在我国，其发病率也明显上升，已高出世界平均水平1%～2%，居于我国女性恶性肿瘤死亡率首位，严重威胁我国妇女健康。 

乳腺癌是一种异质性肿瘤，在组织形态、免疫表型、生物学行为及治疗反应上存在着极大的差异。2000年，美国斯坦福大学Perou和Sorlie等首先采用cDNA微阵列技术对乳腺癌手术标本进行分析，根据基因表达谱的差异将乳腺癌分为5个亚型：Luminal A，Luminal B，Normal-like，HER-2阳性型及Basal-like型。2004年Nielsen等又提出了三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)的概念。三阴性乳腺癌是指雌激素受体α（estrogen receptor，ERα），孕激素受体（progesteronereceptor，PR）与人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factorreceptor-2，HER-2）均阴性的乳腺癌，其具有独特的生物学行为及临床病理特征，占全部乳腺癌总数的10%～15%，具有恶性程度高、复发转移快、死亡率高等特点，目前国内外仍缺乏针对这类特殊类型乳腺癌的规范化治疗指南。乳腺癌的治疗手段多样，进展迅速，但是可手术乳腺癌的治疗原则仍然是以手术为主的综合治疗，其综合治疗手段包括手术、化学治疗、放射治疗、内分泌治疗及生物靶向治疗，不同亚型的乳腺癌对治疗的反应和预后存在显著差异。手术治疗仍然是乳腺癌最重要的治疗手段。但是自上世纪末起学术界的观点已经发生了很大的变化，首选的手术方式由根治术、扩大根治术向改良根治术、保乳根治术转变，并积极开发应用乳腺癌微创治疗；在放疗方面，放射野越来越小，部分乳房照射有可能代替全乳照射；在内科治疗方面，更加强调规范化、个体化和靶向治疗，将根据化疗和内分泌药物敏感性检测结果确立全身治疗方案；新型药物主要针对特定分子靶点，亦在积极地研究开发中。然而，前述几种现有的治疗手段对晚期乳腺癌的治疗效果仍然不理想，且仍有较高的复发和转移率。由于肿瘤是一种多基因参与的分子疾病，基因治疗为乳腺癌的治疗提供了一种较为有效和具有临床应用潜力的治疗策略。2004年1月拥有我国自主知识产权的重组人P53腺病毒注射液（今又生）获得国家食品药品监督 管理局的准字号生产批文，世界上第一个获得国家批准的基因治疗药物业已正式上市，表明基因治疗在临床疾病治疗上的重要价值和广阔发展前景。随着分子生物技术的发展，乳腺癌基因治疗研究取得了很大进展，其目的是最大限度地消灭肿瘤或抑制肿瘤的生长，同时保护正常组织、器官的功能，目前应用的基因治疗方法主要有抑制癌基因、修复抑癌基因、自杀基因治疗、导入血管新生抑制基因、基因免疫治疗等措施，可有效抑制或杀灭乳腺癌细胞。