[发明专利]一种绞股蓝皂苷纳米脂质体的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制备技术领域，具体涉及一种绞股蓝皂苷纳米脂质体的制备方法。

背景技术

现代药理学研究证明，绞股蓝皂苷具有降低血脂、降血压、防止衰老、抑制肿瘤、增强免疫力、镇静止痛、保护心脏和肝脏、保护血管等作用。但是，绞股蓝皂苷味苦，适口性差，口服给药效果较差，且其水溶液大多会破坏红血球，有溶血现象，一般不宜制成注射剂，造成给药困难，生物利用度非常低，大大降低了绞股蓝皂苷的临床应用价值。脂质体作为一种新型药物载体，可以明显改善药物的体内动力学特性和组织分布，达到靶向定位和缓释的效果，还能减少药物的用量及降低毒副作用。

发明内容

发明目的：针对现有技术中存在的不足，本发明的目的是提供一种绞股蓝皂苷纳米脂质体的制备方法。

技术方案：为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：

一种绞股蓝皂苷纳米脂质体的制备方法，为硫酸铵梯度法，包括如下步骤：

1）取磷脂、胆固醇和吐温-80，加入乙醇中超声混合，使其充分溶解；

2）将混合后的溶液于43.5℃下恒速滴入硫酸铵溶液中，于旋转蒸发仪减压蒸发，除去溶液中的乙醇，装于透析袋中，用100倍体积的PBS溶液透析24h；

3）透析后，过0.45μm微孔滤膜，0.22μm微孔滤膜，即得空白脂质体；

4）取绞股蓝皂苷溶液加入空白脂质体中，40～60℃水浴振荡5～25min载药，即制得绞股蓝皂苷脂质体；

其中，乙醇与硫酸铵体积比为6～14：10；硫酸铵浓度分别为0.15～0.35mol/L；大豆磷脂与绞股蓝皂苷的质量比为2～10：1；大豆磷脂和胆固醇的质量比为3～8：1。

乙醇与硫酸铵体积比优选为8：10。

步骤4）中，温度优选为55℃。

硫酸铵浓度优选为0.25mol/L。

大豆磷脂与绞股蓝皂苷的质量比优选为8：1。

大豆磷脂和胆固醇的质量比优选为6：1。

载药时间优选为10～11min。

优选的工艺参数为：大豆磷脂与绞股蓝皂苷的质量比为8∶1，大豆磷脂和胆固醇的质量比为6∶1，载药温度为55℃，载药时间为11min。

有益效果：与现有技术相比，本发明的绞股蓝皂苷纳米脂质体的制备方法，操作方便，步骤少，当工艺选择的脂药比为8：1，膜材比为6:1，载药温度为55℃，载药时间为11min时，包封率可达90.17±0.38%（n=3），具有很好的工业实用性。所制备的脂质体包封率高，载药量大，粒径小，形态均一，适合大批量生产，能提高绞股蓝皂苷的临床应用价值。

附图说明

图1是绞股蓝皂苷纳米脂质体的电镜图。

具体实施方式

下面结合具体实施例进一步阐明本发明，本具体实施方式在以本发明技术方案为前提下进行实施，应理解这些方式仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。

以下实施例中所使用的主要药物、试剂、设备和计算方法具体如下：

试验药物：绞股蓝提取物购于西安开来生物工程有限公司（批号K120212），经检验绞股蓝皂苷（the total gypenosides in Gynostemma pentaphyllum，GPS）含量高于98%。

主要试剂：大豆卵磷脂（批号20120728），上海太伟磷脂有限公司；胆固醇（批号20120908），天津市博迪化学有限公司；Triton-100（批号9002-93-1），上海源叶生物科技有限公司；Sephadex G-50中性（批号9048-71-9），上海源叶生物科技有限公司；香草醛，天津市科密欧化学试剂开发中心。

主要仪器设备：旋转蒸发器RE-52A，上海亚荣生化仪器厂；SHZ-Ⅲ型循环水真空泵，上海亚荣生化仪器厂；HH-2数显恒温水浴锅，江苏省金坛市荣华仪器制造有限公司；KQ5200B型超声波清洗仪，昆山市超声仪器有限公司；TDL－880－2B离心机，上海安亭科学仪器厂；754紫外分光光度计，上海精密科学仪器有限公司。

实施例1