[发明专利]N-吡啶甲基/甲氧基-2-苯氧基酰胺的医药用途

说明书

技术领域

本发明涉及一类化合物及其新用途，具体是N-吡啶甲基/甲氧基-2-苯氧基酰胺在制备抗癌药物中的应用。

背景技术

4-芳氧基苯氧基烷酸衍生物在具有广泛的生物活性，其中芳氧苯氧丙酸衍生物作为其典型代表，在农用除草剂中已有20多个商品化品种。同时4-芳氧基苯氧基烷酸衍生物在抗癌药物的研究中也有大量报道[Investigational New Drugs，1999，16: 287–296; Investigational New Drugs，1998，16: 129–139; 药学学报，2005，40(9): 814-819]，其中XK469（2-(4-(7-氯喹喔啉-2-基氧基)苯氧基)丙酸）是美国杜邦公司正在进行Ⅰ期临床研究的一新型抗肿瘤药物，XK469具有很广的抗瘤谱，副作用小，对多种实体瘤模型有效，如结肠癌Colon38和乳腺癌等[J Med Chem，2001，44(11): 1758-76]。2-苯氧基烷酰胺应用的中国发明专利见表1。

表1 2-苯氧基烷酰胺的应用专利

N-吡啶甲基/甲氧基-2-苯氧基酰胺的抗癌活性没有研发报道。

发明内容

本发明提供了式I所示的N-吡啶甲基/甲氧基-2-苯氧基酰胺及其异构体或外消旋体：

式中R¹、R²、R³、R⁴选自：H、C₁～C₂烷基、C₃~C₄直链或支链烷基；n选自：0或1；Y选自：CH或N；X选自：氟、氯、溴、碘；X¹选自：氢、C₁~C₂烷基；X²选自：氢、C₁~C₂烷基；X³选自：氢、C₁~C₂烷基、氟、氯、溴；X⁴选自：氢、C₁~C₂烷基；X⁵选自：三氟甲基、氟、氯、溴或氰基；X⁶选自：氢、C₁~C₂烷基。

N-吡啶甲基/甲氧基-2-苯氧基酰胺的制备方法见实施例。

本发明提供的N-吡啶甲基/甲氧基-2-苯氧基酰胺及其异构体或外消旋体具有抗癌活性，在制备抗癌药物中的应用：

式中R¹、R²、R³、R⁴选自：H、C₁～C₂烷基、C₃~C₄直链或支链烷基；n选自：0或1；Y选自：CH或N；X选自：氟、氯、溴、碘；X¹选自：氢、C₁~C₂烷基；X²选自：氢、C₁~C₂烷基；X³选自：氢、C₁~C₂烷基、氟、氯、溴；X⁴选自：氢、C₁~C₂烷基；X⁵选自：三氟甲基、氟、氯、溴或氰基；X⁶选自：氢、C₁~C₂烷基。

本发明提供的(R)-N-(2-氯吡啶-5-基甲氧基)-2-(4-(3-氟-5-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基)丙酰胺在制备抗肺腺癌药物中的应用：

本发明提供的(R)-N-(2-氯吡啶-5-基甲基)-2-(4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)苯氧基)丙酰胺在制备抗肺腺癌药物中的应用：

本发明提供的(R)-N-(2-氯吡啶-5-基甲基)-2-(4-(5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)苯氧基)丙酰胺在制备抗肺腺癌药物中的应用：

本发明提供的(R)-N-(2-氯吡啶-5-基甲氧基)-2-(4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基)丙酰胺在制备抗肺腺癌药物中的应用：

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