[发明专利]治疗慢性肾炎蛋白尿的中药组合物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明属中药技术领域，具体涉及一种中药组合物,尤其涉及一种治疗慢性肾炎蛋白尿的中药组合物及其制备方法和用途。

背景技术

慢性肾小球肾炎（Chronic glomerulonephritis）简称慢性肾炎（CGN），系由多种原因、多种病理类型组成的原发于肾小球的一组疾病，是导致终末期肾衰（ESRD）最常见病因，在我国约占54.4%，慢性肾炎由于病程长，病情易反复多变，患者无论在机体各系统的功能水平、心理状态及适应社会环境的能力等方面均受到不同程度的影响，导致患者生活质量严重下降,已成为严重危害患者健康和医疗费支出的重要因素。

尿蛋白是CGN的最常见症状，尿蛋白定量可作为反映慢性肾炎治疗效果的评价指标和预后指标，尿蛋白增加的主要机制如下：1.肾小球滤过膜结构和功能异常:肾小球滤过膜自内而外由带窗孔的毛细血管内皮,非细胞性的肾小球基底膜,以及位于外侧的足细胞层构成。足细胞足突之间的40nm左右的裂孔，由极薄的裂孔系膜相连,构成一种拉链样结构,作为阻止大分子通过的最终屏障。近年来研究发现，足细胞裂孔隔膜是维持肾小球滤过膜的主要因素，多种足细胞相关蛋白的损伤与尿蛋白的产生密切相关，慢性肾脏疾病患者肾内激活体内肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)，RAAS可以降低足细胞足突之间的裂孔相关蛋白表达，影响nephrin基因的表达，从而导致大分子蛋白的漏出，滤过膜各层含有许多带负电荷的物质,主要为糖蛋白。这些带负电荷的物质排斥带负电荷的血浆蛋白,限制它们的滤过。因此，肾小球滤过屏障作用包括分子屏障和电荷屏障,任一屏障的损伤均可使大量高分子量蛋白漏出,超过近端肾小管重吸收能力而出现于终尿中。2.肾小管结构和功能异常:在正常状态下,经肾小球滤过的血浆蛋白,95%以上由近曲小管重吸收。若近曲小管重吸收功能受损,则出现肾小管性蛋白尿。同时血浆中小分子量蛋白或阳性电荷蛋白的异常增多,经肾小球滤过,超过肾小管重吸收能力,在尿中出现而产生尿蛋白。最新研究提示尿蛋白不仅是肾小球疾病的标志，还是慢性和进行性肾功能衰竭患者病情发展的最重要的独立的危险因子，大量体外研究结果表明，尿蛋白有潜在肾毒性。这种肾毒性可分为两大类：①由于系膜对异常滤过的大分子量蛋白质负荷过度引起的系膜中毒。②由于异常数量或种类的蛋白质存在于近曲小管刷状缘，引起小管细胞功能异常。所以对尿蛋白加重慢性肾炎和如何通过降低尿蛋白延缓慢性肾炎进展，改善患者的生活质量的研究就显得更为重要和迫切，更具有临床现实意义，成为研究者关注的课题。

慢性肾炎的发病机理十分复杂，近年来由于实验性肾炎动物模型的成功复制以及细胞生物学、分子生物学方法的应用，对慢性肾炎的发病机理有了更进一步认识。已经确认慢性肾炎为免疫介导的炎症性疾病，淋巴细胞功能异常导致的体液免疫、细胞免疫紊乱是本病发生的根本原因。循环免疫复合物沉积诱使的肾脏炎症细胞浸润和一些炎症细胞因子通过自分泌、旁分泌途径作用于肾脏固有细胞，导致肾脏炎症病变持续进展，最终导致肾小球硬化、肾单位毁损。T细胞亚群、循环免疫复合物、补体、血清免疫球蛋白及白介素2（IL-2）系统是公认的免疫网络中最重要、最基本的要素，能客观、全面、确切反映机体体液免疫、细胞免疫功能，并与慢性肾炎的严重程度及预后有着密切关系。细胞免疫研究对象主要是T淋巴细胞。T淋巴细胞是机体极其重要的一群免疫细胞，活化的T细胞是IL-2等具有多种免疫增强活性的细胞因子的最主要的来源，其中CD4分子是辅助、诱导T细胞的标志，有利增强细胞免疫。