[发明专利]麦冬拟神经生长因子活性组分和化合物及制备

权利要求书

1.一种麦冬中活性组分的制备方法，其特征在于：

（1）粉碎和浸提：

中药麦冬经粉碎后，用工业级甲醇室温下浸提4~5天，抽滤浓缩，得甲醇浸提物粗样，再用水和乙酸乙酯溶解粗样，均转移至分液漏斗进行溶剂分配，上层酯层和下层水层分别浓缩后，得到乙酸乙酯层粗样及水层粗样；

（2）分离和纯化：

将水层粗样先经十八烷基键合硅胶色谱柱开口柱分离，溶剂体系按体积比为甲醇:水 = 50:50, 60:40, 70:30, 80:20, 100:0，根据TLC结果将相同馏分合并，得到6个部分A1-A6，随后，将由甲醇：水=50：50洗脱而来的A2部分再次用硅胶柱层析分离，所用硅胶200-300目，溶剂体系按体积比为甲醇:氯仿 = 20:80, 50:50, 100:0,合并相同馏分，得到4个部分B1-B4，将由甲醇：氯仿=20:80洗脱而来的B2部分再次经硅胶柱层析分离，溶剂体系按体积比为甲醇:氯仿 = 10:90, 12:88, 14:86, 16:84, 18:82, 20:80, 30:70, 50:50, 100:0, 根据TLC结果将相同馏分合并，得到8个馏分C1-C8，其中由甲醇:氯仿=30:70洗脱得到的C7为麦冬中含皂苷的活性组分。

2.根据权利要求1所述的一种麦冬中活性组分的制备方法，其特征在于，从获得的活性组分中再制备获得化合物1-化合物4，通过以下步骤实现：

（1）粉碎和浸提：

中药麦冬经粉碎后，用工业级甲醇室温下浸提4~5天，抽滤浓缩，得甲醇浸提物粗样，再用水和乙酸乙酯溶解粗样，均转移至分液漏斗进行溶剂分配，上层酯层和下层水层分别浓缩后，得到乙酸乙酯层粗样及水层粗样；

（2）分离和纯化：

将水层粗样先经十八烷基键合硅胶色谱柱开口柱分离，溶剂体系按体积比为甲醇:水 = 50:50, 60:40, 70:30, 80:20, 100:0，根据TLC结果将相同馏分合并，得到6个部分A1-A6，随后，将由甲醇：水=50：50洗脱而来的A2部分再次用硅胶柱层析分离，所用硅胶200-300目，溶剂体系按体积比为甲醇:氯仿 = 20:80, 50:50, 100:0,合并相同馏分，得到4个部分B1-B4，将由甲醇：氯仿=20:80洗脱而来的B2部分再次经硅胶柱层析分离，溶剂体系按体积比为甲醇:氯仿 = 10:90, 12:88, 14:86, 16:84, 18:82, 20:80, 30:70, 50:50, 100:0, 根据TLC结果将相同馏分合并，得到8个馏分C1-C8，其中由甲醇:氯仿=30:70洗脱得到的C7为麦冬中含皂苷的活性组分；

（3）获得化合物1-4：

按洗脱系统为甲醇:氯仿 = 30:70洗脱出来的馏分C7 107.0 mg用高效液相色谱纯化，色谱条件为：色谱柱Develosil ODS-UG-5 φ 20×250 mm，Nomura Chemical，流速3 mL/min，检测波长210 nm，流动相为甲醇:水 = 80:20，在保留时间为33分钟，36分钟，55分钟，38分钟分别得到化合物1-4；

所述化合物的结构式如下：

其中：

化合物1：R₁为，R₂ 为，R₃为H，R₄为ax Me ；

化合物2：R₁为，R₂ 为H，R₃为H，R₄为=CH₂ ；

化合物3：R₁为，R₂ 为，R₃为COCH₃，R₄为ax Me；

化合物4：R₁为，R₂ 为，R₃为H，R₄为ax Me。

3.根据权利要求1所述的方法获得的麦冬中活性组分在制备防治老年痴呆症药物中的应用。

4.根据权利要2所述方法获得的化合物1-4在制备防治老年痴呆症药物中的应用。

5.根据权利要求3或4所述的应用，其特征在于，所述麦冬中活性组分或化合物1-4在制备防治阿尔茨海默症药物中的应用。