[发明专利]阿糖胞苷前药制药用途

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体而言，本发明涉及阿糖胞苷前药在制备各种降低副作用的药物中的用途。

背景技术

阿糖胞苷前药是中国专利第200380102686.5号公开的一种前药化合物，其具体结构如式I所示。它是araCTP类似物，能够直接用于治疗或预防表达P450的细胞的癌症，包括肝癌和结肠直肠癌等。

该专利进行了详尽的动物试验，包括动物毒理试验，而且许多试验明确是对雄性动物进行的，认为“未观察到明显的毒性”，“与未处理的对照组没有差异或者没有观察到毒性”，“未发现任何样品中存在毒性相关的组织病理变化”。

本发明人凭借着长期在本领域研究的经验和直觉，没有受到该专利有意或无意的“误导”，而是进行了艰苦而细致的动物和临床医学研究，令人意外地发现了许多没有理论依据甚至被现有技术所“误导”的结果，根据这些无法预期的结果，通过有针对性的在制药用途和/或制剂方面的改进，我们改进了用药效果，尤其是能够降低用药的不良反应，这在药监部门以及公众日益对用药安全性关注的环境下是十分有益的；另外，我们还发现了能在低pH下能够使阿糖胞苷前药稳定的制剂pH体系。

发明内容

本发明要解决的技术问题在于提供新的阿糖胞苷前药的用途、方法和/或药物制剂，主要用于降低不良反应。

具体而言，在第一方面，本发明提供了阿糖胞苷前药的用途或方法，其中涉及用于治疗女性肝癌患者，但不适合或排除男性使用。由于本发明人研究，突破了中国专利第200380102686.5号等现有技术的阻碍，发现给药阿糖胞苷前药的时候，尤其在高剂量的时候，雄性哺乳动物会出现大量消化系统和/或者生殖系统的不良反应，而雌性哺乳动物几乎不会出现，因此制备出的药品能够通过诸如形状、材料、颜色或者其中所包含的制剂本身对男性和女性的适应性，来选择制备出用于治疗女性肝癌患者但不适合或排除男性使用的药品，从而有效降低或避免男性的选用，而不影响甚至能增加女性的选用，则可以获得降低或避免消化系统和/或者生殖系统的不良反应的令人意外的效果。

在本文中，术语“男”和“女”都是指人的性别，相应地，药品也是指人用的药品，药品中所包含的药物制剂（如无相反指示，简称为制剂）也是人用的药物制剂。优选在本发明中，人是成人，如男性（的人）优选是成年男性，和/或，女性（的人）优选是成年女性。术语“成年”和“成人”在我国具备法定的定义，在本文中均按照我国的法定定义。

在本文中，术语“用于治疗女性肝癌患者但不适合或排除男性使用”指的是，通过技术手段，包括药剂学、药品包装学、心理学和行为学等科学学科的技术手段，来使得制备出的药品的技术特征能降低或避免男性的选用或使用，而不影响（优选能增加）女性的选用或使用，从而增加所治疗人群中女性肝癌患者的比例（即，降低或消除所治疗人群中男性肝癌患者的比例）。

本发明第一方面的技术方案可以被体现为阿糖胞苷前药在制备用于治疗女性肝癌患者但不适合或排除男性使用的药品中的用途。

本发明第一方面的技术方案也可以被体现为制备含阿糖胞苷前药的药品的方法，其中所述药品用于治疗女性肝癌患者但不适合或排除男性使用。

由于本发明人发现，治疗女性肝癌患者但不适合或排除男性使用，能够降低或消除所治疗人群中男性肝癌患者的比例，从而客观上减少阿糖胞苷前药所引起的不良反应（当然，同时能保持对肝癌的有效治疗）。所以，本发明第一方面的技术方案还可以被体现为阿糖胞苷前药在制备用于肝癌且降低不良反应（如，消化系统或者生殖系统的不良反应）的药品中的用途，其中肝癌是女性患者的肝癌。或者，本发明第一方面的技术方案也可以被体现为制备含阿糖胞苷前药的药品的方法，其中所述药品用于肝癌且降低不良反应（如，消化系统或者生殖系统的不良反应），其中肝癌是女性患者的肝癌。

在本文中，术语“药品”具有大众所熟悉的含义，即使从药店所售的现有药品的直接认知来看，通常药品包括包装和在该包装内部的药物制剂。

药品一般还包括说明书。其中，说明书也可以以包装的标签形式出现。由于说明书可以直接指示所使用药品的患者性别，从而实现用于治疗女性肝癌患者但不适合或排除男性使用，所以优选在本发明中，说明书是记录有用于治疗女性肝癌患者但不适合或排除男性使用的说明书。