[发明专利]孟鲁司特钠化合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及孟鲁司特钠水合物及其制备方法，本发明还涉及使用这种孟鲁司特钠水合物组合物治疗哮喘和/或季节性变态反应。

背景技术

支气管哮喘是最常见的慢性呼吸道疾病，其发病在全球呈上升趋势。 哮喘也是儿童最常见的慢性疾病，在美国，有5百万18岁以下儿童患有哮喘，我国儿童哮喘患病率约为2％。对支气管哮喘治疗现状的调查表明，很多哮喘患者没

有得到合理的治疗，患者的症状没有得到有效的控制。

支气管哮喘是由多种炎症细胞参与的气道慢性炎症性疾患，半胱氨酰白三烯是哮喘发病过程中最重要的炎症介质之一，在哮喘发生发展过程中起重要作用。白三烯受体拮抗剂-孟鲁司特钠(Montelukast sodium) 以商品名SINGULAIR(Merk公司)上市销售。作为新型抗哮喘药，对重要的器官或系统无明显毒副作用。单独或与较低剂量吸入型糖皮质激素合用，对于轻、中度哮喘患儿疗效肯定，并可用于糖皮质激素治疗效果不佳的患儿。对于运动、阿司匹林以及病毒感染诱发的哮喘有效，可改善患儿生活质量，且较为安全。服用方便，耐受性好，为成功控制儿童哮喘发作开辟了新途径。同时，为儿童睡眠呼吸障碍疾病的治疗，提供了除手术以外的更广泛的治疗方法。用法与用量，一日1次服用，剂量规格有适用于15岁及15岁以上患者的10mg片剂和分别适用于2-5岁儿童、6-14岁儿童的4mg和5mg樱桃味咀嚼片。

孟鲁司特钠，化学名称为[R-(E)]-1-[[[1-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-[2-（1-羟基-1-甲基乙基）苯基]丙基]硫基]甲基]环丙烷乙酸钠，CASR:158966-92-8，其具有下式（Ⅰ）结构：

                        （Ⅰ）

分子式：C35H35ClNO3S.Na

分子量：608.17

孟鲁司特钠，白色至灰白色粉末，易溶于甲醇，乙醇和水，几乎不溶于乙腈。易吸湿。

孟鲁司特钠有多种制备方法，如US 5,565,473，EP0480717，US6320052,

中国专利200980138228.X，01134866.6，01136946.6，200780026378.7等等。

在研究过程中，重复上述专利文献的方法，得到的孟鲁司特钠均具有较大的吸湿性，不利于药品质量控制；另外，得到的孟鲁司特钠常常含有较多的杂质，为了药品的品质，必须纯化，但去除这些杂质是具有挑战性的。

本发明得到的孟鲁司特钠水合物，具有的优点：纯度高，最大杂质小于0.5‰；稳定性好，即使在高湿度条件下吸湿增重也不明显。

发明内容

本发明的一个目的，公开了一种孟鲁司特钠水合物。

本发明的另一个目的，公开了孟鲁司特钠水合物的制备方法。

本发明的又一个目的，公开了包含孟鲁司特钠水合物的药物组合

物。

本发明还公开了孟鲁司特钠水合物在制造治疗哮喘和/或季节性变态反应药物中的应用。

现结合本发明的目的对本发明内容进行具体描述。

本发明提供了一种孟鲁司特钠水合物（式Ⅰ所示），

                             （Ⅰ）

卡尔费休法（Karl Fischer法）是一种测定物质中水分的各类化学方法中，对水最为专一、最为准确的方法，已被列为许多物质中水分测定的标准方法，尤其是有机化合物，结果可靠。

经6个批次测定，所述的发明化合物含有的水分在9.28%—9.50%(重量百分比)之间。孟鲁司特钠三个半水合物中水的理论含量为9.39%，可以认定发明化合物含有三个半结晶水。