[发明专利]吡非尼酮与药物可接受的赋形剂的胶囊制剂

权利要求书

1.一种5-甲基-1-苯基-2-(1H)-吡啶酮的颗粒配制, 其中所述颗粒制剂包含5-甲基-1-苯基-2-(1H)-吡啶酮和药物可接受的赋形剂，与在胶囊壳中口服给药的无赋形剂的吡非尼酮相比，所述赋形剂包含有效量的粘结剂以在口服给药后使5-甲基-1-苯基-2-(1H)-吡啶酮的AUC提高至少45%。

2.权利要求1的颗粒制剂，其中所述赋形剂进一步包含选自崩解剂、填料、润滑剂和其组合中的一种或多种。

3.权利要求2的颗粒制剂，其中所述崩解剂包括选自琼脂-琼脂、褐藻酸、碳酸钙、羧甲基纤维素、纤维素、粘土、胶态二氧化硅、交联羟甲纤维素钠、交联聚维酮、树胶、硅酸铝镁、甲基纤维素、波拉克林钾、藻酸钠、低取代的羟丙基纤维素和交联的聚乙烯基吡咯烷酮羟丙基纤维素、淀粉羟乙酸钠和淀粉中的一种或多种。

4.权利要求1至3任一项的颗粒制剂，其中所述粘结剂包括选自微晶纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基纤维素和聚乙烯基吡咯烷酮中的一种或多种。

5.权利要求2至4任一项的颗粒制剂，其中所述填料包括选自碳酸钙、磷酸钙、二元磷酸钙、三元硫酸钙、羧甲基纤维素钙、纤维素、糊精酸盐、糊精、葡萄糖、果糖、乳糖醇、乳糖、碳酸镁、氧化镁、麦芽糖醇、麦芽糖糊精、麦芽糖、山梨糖醇、淀粉、蔗糖、糖和木糖醇中的一种或多种。

6.权利要求2至5任一项的颗粒制剂，其中所述润滑剂包括选自琼脂、硬脂酸钙、油酸乙酯、月桂酸乙酯、甘油、棕榈酰硬脂酸甘油酯、氢化植物油、氧化镁、硬脂酸镁、甘露醇、泊洛沙姆、乙二醇、苯甲酸钠、月桂基硫酸钠、硬脂基钠、山梨糖醇、硬脂酸、滑石和硬脂酸锌中的一种或多种。

7.权利要求2的颗粒制剂，其中以重量计，所述崩解剂为2-10％，所述粘结剂为2-30％，所述填料为2-30％，所述润滑剂为0.3-0.8％。

8.权利要求1至7任一项的颗粒制剂，其中所述粘结剂包含聚维酮。

9.权利要求8的颗粒制剂，其中以该颗粒制剂的重量计，所述聚维酮为1-4％。

10.权利要求8的颗粒制剂，其中所述聚维酮包含该制剂的至少约1％重量。

11.权利要求8的颗粒制剂，其中所述聚维酮包含该制剂的至少约1.85％重量。

12.权利要求8-11任一项的颗粒制剂，其中所述所述粘结剂进一步包含微晶纤维素。

13.权利要求1的颗粒制剂，其中粘结剂总量为该制剂的2-30％重量。

14.权利要求1-13任一项的颗粒制剂，其包含100-400mg5-甲基-1-苯基-2-(1H)-吡啶酮。

15.权利要求1的颗粒制剂，其中颗粒制剂包含湿法制粒的混合物，其包含5-甲基-1-苯基-2-(1H)-吡啶酮和有效量的粘结剂并且进一步地包含填料和崩解剂。

16.权利要求1-15任一项的颗粒制剂，其中在口服给药后，所述有效量的粘结剂使5-甲基-1-苯基-2-(1H)-吡啶酮的AUC提高至少50%，与在胶囊壳中口服给药的无赋形剂的吡非尼酮相比。

17.权利要求1-15任一项的颗粒制剂，其中在口服给药后，所述有效量的粘结剂使5-甲基-1-苯基-2-(1H)-吡啶酮的AUC提高至少55%，与在胶囊壳中口服给药的无赋形剂的吡非尼酮相比。

18.权利要求1-15任一项的颗粒制剂，其中在口服给药后，所述有效量的粘结剂使5-甲基-1-苯基-2-(1H)-吡啶酮的AUC提高至少60%，与在胶囊壳中口服给药的无赋形剂的吡非尼酮相比。

19.一种用于治疗纤维变性病症或抑制细胞因子起作用的颗粒制剂，其中所述颗粒制剂为权利要求1-18任一项中所定义。

20.权利要求19的颗粒制剂，其中所述纤维变性病症为选自肺部纤维变性、肝部纤维变性、心脏纤维变性、瘢痕瘤、皮肤纤维变性、冠状动脉再狭窄和手术后粘连中的一种。

21.权利要求20的颗粒制剂，其中所述肺部纤维变性为选自先天性肺部纤维变性和赫-普综合症中的一种。

22.权利要求21的颗粒制剂，其中所述纤维变性病症为先天性肺部纤维变性。