[发明专利]减轻神经元细胞损害的方法

说明书

本分案申请是基于申请号为200780035457.4，申请日为2007年8月15日，发明名称为“减轻神经元细胞损害的方法”的原始中国专利申请的分案申请。

相关申请的资料

本发明要求2006年8月23日提交的美国临时申请60/839，974的权益，将其内容以整体通过参考明确引入本文。

技术领域

本发明涉及一种减轻由暂时性脑缺氧和/或缺血导致的神经元细胞损害包括细胞死亡发生的方法。该方法包括下列步骤：诊断患暂时性脑缺氧和/或缺血病症的患者；和在病症发生后16小时内给该患者施用神经保护量的药剂。该药剂优选自：中枢神经系统兴奋剂(CNSS)、单胺神经递质、单胺氧化酶抑制剂(MAOI)、三环抗抑郁剂(TCA)或其组合。优选的药剂包括苯丙胺、甲基苯丙胺（MA）、哌甲酯、亚甲基二氧基甲基苯丙胺或其组合。

发明背景

中风是成人残疾的主要原因，其中超过80%与局部缺血损伤有关。迄今为止，还没有证明预防或神经保护治疗对人是有效的。苯丙胺是受到最广泛研究的一种药物，是在发生神经细胞损害后用于促进中风康复的最有希望的一组药物中的一种(参见(Martinsson and Eksborg2004))。在大鼠中，在感觉运动皮质切除24小时后施用单剂量的苯丙胺(例如，右旋苯丙胺)促进了偏瘫康复(Feeney等人，1982)。已经在各种不同的局部损害模型和种类中证明了这种有益效果(Sutton等人，1989；Hovda和Fenney1984；Hovda和Feeney1985；Schmanke等人，1996；Dietrich等人，1990；Stroemer等人，1998)。在各个这样的研究中，通过血管组件的永久结扎/栓塞，或者皮质切除来建立缺血性损害的模型。

不同类型的缺血性损害涉及血流向脑中的暂时中断和再灌注。海马对于这种类型的缺血性损害极为敏感。在人和实验啮齿动物模型中，暂时性缺血发生会导致位于海马的神经元，特别是CA1段的椎体细胞选择性和延迟性死亡(Kirino1982)。这种类型的损害会削弱与空间记忆有关的认知功能的实现(Zola-Morgan等人，1986；Squire and Zola-Morgan1991)。尽管在局部缺血或皮质切除模型中所施用的苯丙胺与行为恢复的改善有关，但是据先有技术报道，用苯丙胺治疗不会减小梗塞体积，因此，不是预防性或神经元保护剂。现有技术也提示，在皮质损害后，苯丙胺通过影响脑可塑性(Gold等人，1984)或消除神经机能联系不能(Hovda等人，1987；Sutton等人，2000)来促进行为恢复。但是，现有技术还教导了，在某些类型的损害包括黑质的损害后苯丙胺不会改善恢复(Mintz and Tomer1986)。现有技术也教导了，在局部缺血前，施用苯丙胺(例如，甲基苯丙胺；MA)确实会增大皮质和纹状体区的梗死体积(Wang等人，2001)。

仍然需要一种治疗方法来在其发生前预防神经元损害，并在暂时性脑缺氧和/或缺血病症发生后切实提供神经元保护作用，以使损害最小或预防损害。本文公开了这样一种预防方法，其提供了一种在其发生前预防或减轻脑神经元细胞损害的方法，而不是试图在发生后治疗损害并促进康复。

发明简述

本发明涉及一种减轻由暂时性脑缺氧和/或缺血导致的神经元细胞损害发生的方法。该方法优选包括下列步骤：诊断患暂时性脑缺氧和/或缺血病症的患者；和在病症发生后16小时内给该患者施用神经保护量的药剂。该药剂优选自：中枢神经系统兴奋剂(CNSS)、单胺神经递质、单胺氧化酶抑制剂(MAOI)、三环抗抑郁剂(TCA)或其组合。

优选的药剂包括苯丙胺、甲基苯丙胺、哌甲酯、亚甲基二氧基甲基苯丙胺或其组合。

在一个具体的实施方案，该药剂是以小于5mg/kg的单位剂量施用于患者的甲基苯丙胺。

在其他具体的实施方案中，该药剂是甲基苯丙胺、哌甲酯、亚甲基二氧基甲基苯丙胺或其组合和至少一种选自下列物质的其他药剂的组合：单胺神经递质、MAOI或TCA。所述其他药剂也可以包括单胺神经递质，优选自：多巴胺、去甲肾上腺素或5-羟色胺。

本发明优选减轻脑神经元细胞损害，包括细胞死亡的发生，更优选地，减轻对神经元细胞的神经元细胞损害的发生。在一个优选的实施方案中，本发明减轻对海马的神经元细胞的神经元细胞损害的发生。