[发明专利]一种多层药物缓释纳米纤维膜及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医用药物缓释膜及其制备方法，具体涉及担载抗菌、抗凝血药物姜黄素(CM)的一种多层药物缓释纳米纤维膜及其制备方法。

背景技术

采用静电纺丝技术制备载药纳米纤维，装置简单，成本较低，所制得的纳米纤维直径小、孔隙率高、比表面积大，可以大大提高药物的生物利用率，同时，纤维形状的药物剂型，还具有较好的物理强度和加工性能。将聚合物和药物一起溶解制得同向匀质溶液，在纺丝过程中使药物均匀分散在纳米纤维中，可以保护药物在进入人体过程中不被胃酸和酶类侵蚀降解，从而有效避免了药物活性成分的变性失效，提高了药物的稳定性，并可延长药物的作用时间，提高生物利用度。多层药物缓释纳米纤维，可延长药物扩散距离，能有效改善药物释放初期突释现象，并扩大了药物传输系统的研究范围。

CM是一种从姜科植物姜黄中提取出来的β-二酮多酚类化合物。CM一直被用作食物香料使用，同时它也是印度草药医学的重要药材之一，它能抗菌，抗血小板聚集，抗肿瘤等等，因为CM毒副作用小，获取容易，价格低廉，服用方便，所以在临床应用上具有广阔的应用前景，然而，许多药物动力学的研究表明，CM口服的生物利用度很低，口服后以原形随粪便排出体外约89％，少量随尿液排出体外。导致低生物利用度的原因主要受CM不溶于水及易分解的性质影响。因此，尽管CM的功效很广，但其临床应用却严重地被它较低的生物利用度所限制，极大的阻碍了其发展前景。

目前，国内外对载CM纳米缓释体系的制备方法的研究几乎没有开展，仅见有国外专利将CM制成缓释气溶胶用于抗炎症治疗，和国内专利使用可降解聚合物对CM进行包裹用于肿瘤治疗领域，关于CM多层药物缓释纳米纤维膜的制备方法目前尚未见报道。

发明内容

本发明的目的是提出一种基于静电纺丝的多层药物缓释纳米纤维膜的制备方法。针对CM不溶于水和易分解的缺陷，通过将CM包裹于中间层聚合物中制成载药纳米纤维，从而改善CM的疏水性质，延长CM的作用时间，提高CM的生物利用度，多层结构延长了药物的扩散距离，改善了药物释放初期突释现象并可通过改变内外层聚合物厚度来控缓释药物。

为实现上述目的，本发明的技术方案是一种多层药物缓释纳米纤维膜，所述多层膜的内、外层均为聚合物A纳米纤维，所述多层膜的中间层为CM和聚合物B构成的载药纳米纤维，所述多层膜的结构由内到外依次为内层、中间层、外层。

为了便于制备所述的多层药物缓释纳米纤维膜，进一步优选的技术方案是，所述纳米纤维层是以静电纺丝方式分层连续沉积制得。

为了较好地改善药物释放初期突释现象并有效控缓释药物，进一步优选的技术方案还有，所述聚合物A和聚合物B为聚乳酸、醋酸纤维素、丝素、壳聚糖、明胶、透明质酸、海藻酸钠的一种或几种材料的混合物。

为实现上述目的，本发明的另一个技术方案是设计一种多层药物缓释纳米纤维膜的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：

步骤1、将聚合物A溶解于溶剂中，制备内、外层纺丝液，将CM和聚合物B溶解于溶剂中，制备中间层载药纺丝液；

步骤2、将内层纺丝液静电纺丝，制得内层纳米纤维，然后将载药纺丝液静电纺丝，连续沉积在内层上制得中间层纳米纤维，最后，再将外层纺丝液静电纺丝，连续沉积在中间层上制得外层纳米纤维。

为了便于制备所述多层药物缓释纳米纤维膜，优选的技术方案是，步骤1中所述聚合物A为聚乳酸(PLA)，聚合物B为醋酸纤维素(CA)，所述溶剂为丙酮、二氯甲烷、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺。

为了更好地实现多层膜的缓释性能，进一步优选的技术方案是，所述CM浓度为10％～30％(w/w)，所述PLA层纳米纤维直径为500～700nm，所述载药纳米纤维直径为500～600nm。

本发明制备的载药纳米纤维成形良好，粗细均匀，表面光滑，没有串珠存在，且纤维在各个方向分布均匀呈非织造布状，可作为缓释纤维。体外释药实验表明，本发明所制备的多层药物缓释纳米纤维膜在磷酸盐缓冲液中持续释放10d，第1h的释放率最高为2.7％，240h后，药物释放率最高为55.9％，而单层结构载药膜第1h释放率为9.4％，240h后，药物释放率为58.8％。本制备方法简单实用，并引入了一种新型药物传输系统(DDS)，多层药物缓释纳米纤维膜能有效改善药物释放初期突释现象，并可大幅度延长姜黄素的作用时间，从而大大提高姜黄素的生物利用度，可通过改变PLA层厚度来控缓释药物。同时，采用本发明的姜黄素多层药物缓释纳米纤维的制备方法，拓宽了药物传输系统(DDS)的研究范围。

附图说明