[发明专利]10-芳甲烯基蒽酮类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

（一）技术领域

本发明涉及一种10-芳甲烯基蒽酮类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

（二）背景技术

恶性肿瘤（癌）已成为严重危害人类生命健康的主要疾病。据世卫组织（WHO）最新公布的数据，近年来全球每年新增癌症病例达到1200万例，因癌症死亡的人数达到700万人，占全球死亡人数的13%。在中国，每年新增癌症病人约240万人，因癌症死亡人数约170万人，其中癌症死亡人在总死亡人数中占20%。而且，据WHO预计，在全球范围内，新增癌症病例和癌症患者死亡率也将会以每年1%的速度递增，在中国、俄罗斯和印度这些国家增长速度会更快。在一些国家和地区，癌症已成为引起死亡的首要因素。虽然抗肿瘤药物的研发已经取得较大进展，但是，目前恶性肿瘤仍然是难以治愈的疾病，而且肿瘤发病率仍有逐年增加的趋势，因此开发更有效的抗肿瘤药物仍然有迫切的需求。

10-芳甲烯基蒽酮是一类含蒽环骨架的大黄素衍生物。大黄素是（Emodin）是我国的传统中药大黄的一种主要有效成分，化学名为1,3,8-三羟基-6-甲基蒽醌，属天然蒽醌类衍生物。药理实验表明大黄素对多种肿瘤细胞如肝癌、肺癌、乳腺癌等有增殖抑制作用。研究表明大黄素的抗癌作用机制是多靶位的，可以抑制肿瘤细胞的供能过程，也可以抑制细胞的DNA的合成。目前大黄素的抗肿瘤活性已经得到广泛的关注，国内外许多小组对大黄素进行了结构修饰及抗癌构效关系研究。

（三）发明内容

本发明目的是提供一类10-芳甲烯基蒽酮类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明采用的技术方案是：

10-芳甲烯基蒽酮类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用；所述10-芳甲烯基蒽酮类化合物为下式之一：

所述10-芳甲烯基蒽酮类化合物优选为式（Ⅰ-3）、式（Ⅰ-4）、式（Ⅰ-5）、（Ⅰ-7）或式（Ⅰ-8）所示的化合物，最优选为式（Ⅰ-3）或式（Ⅰ-7）所示的化合物。

优选的，所述10-芳甲烯基蒽酮类化合物为化合物（I-3）、（I-4）、（I-5）、（I-7）或（I-8），所述药物为治疗卵巢癌的药物。经实验证实，化合物（I-3）、（I-4）、（I-5）、（I-7）或（I-8）对HO细胞株导致的人卵巢癌具有显著的抗肿瘤活性，化合物（I-1）、（I-2）或（I-6）对其有一定的抗肿瘤活性。

优选的，所述10-芳甲烯基蒽酮类化合物为化合物（I-3），所述药物为治疗胰腺癌的药物。经实验证实，化合物（I-3）对PANC-1细胞株导致的人胰腺癌具有显著的抗肿瘤活性，化合物（I-7）对其有一定的抗肿瘤活。

优选的，所述10-芳甲烯基蒽酮类化合物为化合物（I-3）或（I-7），所述药物为治疗白血病、子宫颈癌、绒毛膜癌、肺癌或肝癌的药物。经实验证实，化合物（I-3）或（I-7）对NCI细胞株导致的人肺癌有显著的抗肿瘤活性，化合物（I-6）对其有一定的抗肿瘤活性；此外，化合物（I-3）或（I-7）对SMMC细胞株导致的人肝癌有较好的抗肿瘤活性，对Hela细胞株导致的人子宫颈癌、A549细胞株导致的肺癌、Bewo细胞株导致的人绒毛膜癌也具有显著的抗肿瘤活性；化合物（I-3）对HL-60细胞株导致的人白血病具有显著的抗肿瘤活性，化合物（Ⅰ-7）对其具有非常显著的抗肿瘤活性。

本发明所涉及的10-芳甲烯基蒽酮类化合物可参考文献方法[J.Med.Chem.,2003,46,3382-3395和Bioorg.&Med.Chem.Lett.,2004,14,621-622]制备。

本发明的有益效果体现在：提供了10-芳甲烯基蒽酮类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用，尤其是式（Ⅰ-3）或式（Ⅰ-7）所示的化合物，对各种不同的肿瘤均有较为显著的作用，为新药筛选提供了基础。

（四）具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此：

制备10-芳甲烯基蒽酮类化合物：

化合物（I-1）、（I-2）、（I-3）、（I-4）、（I-5）、（I-6）、（I-7）的制备：