[发明专利]生产多层粒子、纤维和喷雾的系统和方法以及施用它们的方法

说明书

本发明涉及生产多层粒子、纤维和喷雾的系统和方法以及施用它们的方法。可通过电流体动力方法生产含有至少一种被包囊和/或包埋的药剂例如治疗剂、显像剂和其它成分的胶囊和粒子。更特别地的是，包囊在介质、胶囊、粒子、介体或载体中的所述药剂可以使恶性癌症的治疗和/或显像最大化，同时使治疗和/或显像的不良作用最小化。

本申请是申请号为200780023710.4、申请日为2007年5月3日、发明名称为“生产多层粒子、纤维和喷雾的系统和方法以及施用它们的方法”的专利申请的分案申请。

相关申请的交叉引用

本申请要求2006年5月3日提交的序号为60/746,311的美国临时申请和2007年1月23日提交的序号为60/886,225的美国临时申请的优先权及其权益，通过引用将它们的公开内容全部明确并入本申请。

技术领域

本发明涉及用于生产含有至少一种被包囊和/或包埋的药剂例如治疗剂、显像剂和其它成分的胶囊和粒子的系统和方法。更特别地，包囊在介质、胶囊、粒子、介体或载体中的所述药剂可以使恶性肿瘤的治疗和/或显像最大化，同时使治疗和/或显像的不良作用最小化。

背景技术

癌症是一类疾病或障碍，其特征为不受控制的细胞分裂以及它们通过侵袭直接生长到邻近组织或者通过转移植入到远处位置而扩散的能力。癌症可影响所有年龄段的人，但是风险倾向于随年龄增加。在发达国家癌症是造成死亡的主要原因之一。

例如在2003年，根据国立癌症研究所(National Cancer Institute)，每10000名女性中有12至13名罹患乳腺癌。尽管显像和早期诊断工具在过去二十多年一直不断改进，但目前乳腺癌早期检测远不是绝对可靠的，特别是在年轻女性中使用乳房X线照片时。虽然已经使用或者评价了磁共振成象(MRI和超声波)以及基于激光的显像技术，但对任何显像技术而言，健康组织和癌性组织之间最佳可能对比的问题是一个长期存在的问题。

目前科学家面临的挑战是确定如何设计治疗或显像剂及其介质、介体或载体，以便使患者中的恶性癌症的治疗和显像最大化，同时使治疗的不良作用最小化。此外，向身体需要的部分选择性递送治疗剂也是一个不小的问题。目前的治疗可能导致治疗剂不充分的肿瘤分布，并且常常对患者造成不良作用。治疗剂的全身性注射导致与它们在身体内的非特异性分散有关的后果，并且在整个靶向的恶性肿瘤中只有有限的治疗剂分布。克服这些缺点的一种方法是通过制备含有所需治疗剂的小泡或胶囊来设计有效的治疗或显像剂递送介质。

形成小泡或胶囊(它们小到足以通过吸入、注射或渗透穿过皮肤的方式递送到人体内)已经得到重大关注。该小泡的外侧表皮或者壳可能与受体和其它物种化学性地官能化，以选择性地靶向某些器官。已有若干可以利用的方法，例如电喷射法和双-毛细管射流系统以制造小囊泡。

乳化-聚合技术，例如DC共轴电喷射、AC共轴电喷射以及电流体力学(EHD)是可以生产微米级大小的胶囊的公知方法。通常，含有待包囊的目标化合物(也称为“包囊物”)的溶液被乳化到另一种流体中成为溶液，该溶液具有至少一种能够在包囊物分散的液滴的周围形成壳或包膜的物质。尽管乳化-聚合方法是相对可放大的，但仍然有若干与该方法相关的限制，例如不能以定量的方式包囊目标物，并且乳液的高剪切力生产可能损害力学上精致的包囊物(例如生物学组分如蛋白质、遗传物质和其它生物来源的分子)的完整性。

共轴电喷射（其基于应用递送含包囊物的芯流体和形成壳的流体前体的共轴毛细管装置与集电极表面或反电极之间的DC电势）具有产生微米和亚微米范围内的小泡的能力。尽管DC共轴电喷射对于生物学包囊物可能相对温和，但其主要局限在于它在设备、设计、放大能力以及成本有效性方面缺乏简单性。