[发明专利]一种治疗上呼吸道感染的中药软胶囊及其制备和质量检测方法

权利要求书

1.一种治疗上呼吸道感染的中药软胶囊，由内容物和软胶囊皮组成，所述软胶囊皮包覆于内容物外部，其特征在于，所述内容物由以下重量百分比的原料药和药用辅料制成：

所述软胶囊皮由以下重量百分比的原料制成：

所述内容物和软胶囊皮的质量比为1︰0.6～1.6；

所述黄芩提取物的主要有效成分为黄芩苷；其所述黄芩提取物中黄芩苷的重量百分比含量为不低于70%；

所述栀子提取物的主要有效成分为栀子苷；其所述栀子提取物中栀子苷的重量百分比含量为不低于50%。

2.根据权利要求1所述的一种治疗上呼吸道感染的中药软胶囊，其特征在于：所述分散剂为大豆油、玉米油、棉籽油、菜籽油、葵花油、可可油、棕榈油、花生油、芝麻油、橄榄油、茶油、紫苏油、亚麻酸、精炼油或聚乙二醇；所述助悬剂为蜂蜡、单硬脂酸铝、甲基纤维素、乙基纤维素、卡波母、卵磷脂、丙二醇、琼脂、阿拉伯胶或吐温；所述稳定剂I为反丁烯二酸、甘氨酸或柠檬酸；所述稳定剂II为反丁烯二酸、甘氨酸或柠檬酸；所述抗氧剂I为半胱氨酸、焦亚硫酸钠或亚硫酸钠；所述抗氧剂II为半胱氨酸、焦亚硫酸钠或亚硫酸钠；所述胶料为制备药用软胶囊皮的常规明胶原料；所述增塑剂为甘油、山梨醇、木糖醇或氢化玉米浆；所述遮光剂为二氧化钛或氧化锌；所述食用色素为可可豆色素、棕色氧化铁或巧克力棕；所述防腐剂为对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯丙酸甲酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸苄酯、对羟基苯甲酸苯酯、苯甲酸、苯甲酸钠、二乙酸钠、山梨酸或山梨酸钾。

3.根据权利要求1所述的一种治疗上呼吸道感染的中药软胶囊，其特征在于：所述中药软胶囊的粒重为300～1000mg。

4.一种如权利要求1～3任一项所述的中药软胶囊的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）药液的制备

取黄芩提取物、栀子提取物，分别粉碎，过60～120目筛，细粉分次缓慢加入到分散剂中，混匀；接着加入助悬剂、稳定剂I和抗氧剂I，混匀；采用胶体磨研磨混合5～60min，得药液，即内容物，另器贮存，静置备用；

（2）胶液的制备

取胶料、增塑剂、水，置溶胶罐中，充分泡胀，50～80℃下保温20～60min；加入稳定剂II、抗氧剂II、遮光剂、食用色素和防腐剂，搅拌5～60min，真空脱气20～60min，得胶液，即软胶囊皮，另器贮存，40～60℃下保温备用；

（3）中药软胶囊的制备

在软胶囊机组上，用滚轮将步骤（2）所得胶液制成胶板，用注射泵将步骤（1）所得药液注入胶板中，用转笼将压制成的软胶囊于10～25℃下定型干燥1～6h；再将软胶囊于20～30℃下干燥12～48h，擦去表面润滑油，包装，检验合格后，即得中药软胶囊。

5.根据权利要求4所述的中药软胶囊的制备方法，其特征在于，所述黄芩提取物由以下方法制成：取黄芩打碎，加入10倍量沸水中，煎煮3次，2小时/次，合并煎液，离心，离心液减压浓缩成每1ml含0.25g生药的药液（室温相对密度约为1.15），用2mol.L^-1盐酸溶液调pH至2，80℃保温60min，静置12h，收集沉淀并混悬于等量水中，用40%氢氧化钠溶液调pH至7，加入乙醇，使含醇量达50%，充分搅拌，过滤，滤液用2mol.L^-1盐酸溶液调pH至2，80℃保温60min，静置12h，收集沉淀并用50%乙醇洗至pH4.0，减压干燥，即得黄芩提取物。

6.根据权利要求4所述的中药软胶囊的制备方法，其特征在于，所述栀子提取物由以下方法制成：取栀子打碎，加70%乙醇8倍量，常压回流2次，每次1.5h，合并提取液，离心，离心液回收乙醇、减压浓缩，用水制成每1ml含0.5g生药的药液（室温相对密度约为1.12），离心，离心液用相当于2倍生药量的HPD450大孔吸附树脂床进行吸附，流速0.5BV/h，吸附完毕后用4BV70%乙醇洗脱，流速2BV/h，洗脱液过滤，回收乙醇、减压浓缩、干燥，即得栀子提取物。

7.一种如权利要求1～3任一项所述的中药软胶囊的质量检测方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）鉴别

a.取本品1～4粒，内容物加30～100%甲醇20～100ml，于25℃超声20～40min，滤过，续滤液作为供试品溶液，或取续滤液1～5ml蒸干，残渣加30～100%甲醇1～2ml使溶解，作为供试品溶液；取黄芩苷对照品适量，加30～100%甲醇制成浓度为0.5～3mg/ml的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2010年版一部附录ⅥB薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液和对照品溶液各2～10μl，分别点于同一以含4%醋酸钠的羧甲基纤维素钠溶液为粘合剂的硅胶G薄层板上，以体积比为5︰3︰1︰1的醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水为展开剂，预平衡30min，展开，取出，晾干，喷以1%三氯化铁乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显一相同的暗绿色斑点；

b.本品含量测定a项下记录的色谱图中，供试品峰的保留时间和对照品峰的保留时间应一致；

c.取本品1～10粒，内容物加30～100%甲醇20～100ml，25℃超声20～40min，滤过，续滤液作为供试品溶液，或取续滤液1～5ml蒸干，残渣加30～100%甲醇1～2ml使溶解，作为供试品溶液；取栀子苷对照品适量，加30～100%甲醇制成浓度为2～10mg/ml的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2010年版一部附录ⅥB薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液和对照品溶液各2～10μl，分别点于同一以含4%醋酸钠的羧甲基纤维素钠溶液为粘合剂的硅胶G薄层板上，以体积比为5︰5︰1︰1的醋酸乙酯-丙酮-甲酸-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以硫酸乙醇（5→10）溶液，在110℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

d.本品含量测定b项下记录的色谱图中，供试品峰的保留时间和对照品峰的保留时间应一致；

（2）检查

本品应符合中国药典2010年版一部附录ⅠL制剂通则胶囊剂项下的各项规定；

（3）含量测定

照中国药典2010年版一部附录ⅥD高效液相色谱法测定；

a.黄芩苷

色谱条件及系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，柱温30℃，以体积比为47︰53︰0.2的甲醇-水-磷酸为流动相，流速为1ml/min，检测波长为280nm，理论塔板数按黄芩苷峰计算应不低于2500；

对照品溶液的制备精密称取黄芩苷对照品适量，加30～100%甲醇制成浓度为30～150μg/ml的溶液，即得；

供试品溶液的制备取本品1～4粒，内容物精密称定，置10～100ml量瓶中，加30～100%甲醇至刻度，25℃超声20～40min，放冷，加30～100%甲醇至刻度，0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液1～5ml置5～50ml量瓶中，加30～100%甲醇至刻度，摇匀，即得；

测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各2～15μl，注入液相色谱仪，测定，即得；

本品每粒含黄芩苷应为30～200mg/粒；

b.栀子苷

色谱条件及系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，柱温30℃，以体积比为15︰85的乙腈-水为流动相，流速为1ml/min，检测波长为238nm，理论塔板数按栀子苷峰计算应不低于1500；

对照品溶液的制备精密称取栀子苷对照品适量，加30～100%甲醇制成浓度为10～100μg/ml的溶液，即得；

供试品溶液的制备取本品1～10粒，内容物精密称定，置10～100ml量瓶中，加30～100%甲醇至刻度，25℃超声20～40min，放冷，加30～100%甲醇至刻度，0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液1～5ml置5～50ml量瓶中，加30～100%甲醇至刻度，摇匀，即得；

测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各2～15μl，注入液相色谱仪，测定，即得；

本品每粒含栀子苷应为8～65mg/粒。