[发明专利]一种琥珀酸甲泼尼龙化合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种适用于工业化生产的琥珀酸甲泼尼龙化合物。

背景技术

甲泼尼龙由Upjohn药厂于20世纪50年代末研制成功，并以琥珀酸甲泼尼龙盐上市，上市剂型为冻干粉针。

琥珀酸甲泼尼龙(Methylprednisolonesuccinate)是一种以甲泼尼龙为前体合成、不含卤素的中效糖皮质激素类药物，是发达国家药典持续收载的药物。琥珀酸甲泼尼龙的化学名称为：11β，17α，21-三羟基-6α-甲基孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮-21-琥珀酸酯。结构式如下：

分子式：C₂₆H₃₄O₈；分子量：474.55。

注射用甲泼尼龙琥珀酸钠为琥珀酸甲泼尼龙、碳酸氢钠及磷酸盐缓冲剂等经冷冻干燥制成的无菌制品，具有强大的抗炎、抗过敏、抗休克、免疫抑制等作用，在临床上用于危重病人的急性期和危重期，以及急救后的维持治疗，广泛应用于：呼吸道疾病、内分泌失调、风湿性疾病、胶原性疾病(复合免疫性疾病)、过敏反应、神经系统疾病、胃肠道疾病、皮肤病、脏器移植后的排异反应等。

发明内容

本发明的目的在于提供一种琥珀酸甲泼尼龙化合物，其X-射线粉末衍射图在反射角2θ约为7.301，14.701，16.660，18.301，25.960处有特征吸收峰。

上述的化合物，其具有与附图1类似图谱。

上述的化合物，其具有与附图2类似图谱。

上述的化合物，可以用于制备片剂、胶囊、颗粒剂、注射液和冻干粉针制剂。

本发明的目的在于提供一种药物组合物，含有上述的化合物及药学上可接受的辅料。

上述的化合物或上述的药物组合物在制备抗炎、抗过敏、抗休克或免疫抑制药物中的应用。

本发明中的琥珀酸甲泼尼龙的制备方法为：

本发明涉及的甲泼尼龙是一种中效糖皮质激素，它不仅对炎症和免疫过程有重要作用，还影响碳水化合物、蛋白质和脂肪代谢，并且对心血管系统、骨骼肌肉系统以及中枢神经系统也有作用。具有强大的抗炎、抗过敏、抗休克、免疫抑制等作用。

附图说明

图1琥珀酸甲泼尼龙的粉末X射线衍射图。

图2琥珀酸甲泼尼龙粉末的DSC图。

具体实施方式

以下结合具体实施例和实验例对本发明作进一步的详细说明，但不应被理解为对本发明保护范围的限制。

实施例1

琥珀酸甲泼尼龙1.24克溶于四氢呋喃15毫升中，加入正己烷5毫升，搅拌析晶，过滤，烘干，得白色结晶性粉末，无臭。其粉末X射线衍射：使用Cu-K辐射，X射线粉末衍射图谱见附图1；差热分析(DSC)图谱见附图2。

实施例2

琥珀酸甲泼尼龙1.24克溶于四氢呋喃20毫升中，滴加正己烷7.2毫升，搅拌析晶，过滤，烘干，得白色结晶性粉末，无臭。其粉末X射线衍射：使用Cu-K辐射，X射线粉末衍射图谱见附图1；差热分析(DSC)图谱见附图2。

实施例3

琥珀酸甲泼尼龙1.54克溶于四氢呋喃20毫升中，滴加环己烷5.2毫升，搅拌析晶，过滤，烘干，得白色结晶性粉末，无臭。其粉末X射线衍射：使用Cu-K辐射，X射线粉末衍射图谱见附图1；差热分析(DSC)图谱见附图2。

实验例1

由元素分析的测试数据可知，实施例1化学计量式为(C13H17O4)n。从电喷雾质谱中可以见到M+H、M+Na、M+K、M+2Na-H以及M+Na+K-H的信号峰，经过解析可以知道，实施例1的分子量为474。结合元素分析与质谱的结论可以得出样品的分子式为C26H34O8，与琥珀酸甲泼尼龙相同。

在紫外图谱中，实施例1的乙醇溶液在紫外244.20nm处有最大紫外吸收，该吸收为共轭形成的π→π*跃迁吸收带。该共轭体系在碱性酸性条件下都比较稳定，所以碱性酸性条件下的紫外吸收波长与中性条件下基本一致。

由核磁共振谱的氢-氢相关、碳-氢相关和远程碳-氢相关皆可证实精制品中各原子的连接次序与琥珀酸甲泼尼龙分子结构一致。