[发明专利]一种富马酸卢帕他定化合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体地涉及一种富马酸卢帕他定化合物。

背景技术

过敏性疾病是一种复杂的多因素疾病，随着感染性疾病的控制和工业化程度的提高，在全世界范围内呈逐年增加的趋势。世界变态反应组织公布的30个国家过敏性疾病流行病学调查结果显示：在这些国家的12亿总人口中，22％(2亿5千万人)患有各种过敏性疾病，如过敏性鼻炎、哮喘、荨麻疹、湿疹等等。

就目前我国目前临床上治疗过敏性鼻炎及过敏性荨麻疹药物而言，主要有抗组胺药物氯苯那敏(扑而敏)、阿司咪唑(息斯敏)、特非那定(敏迪)、西替利嗪(仙特敏)、氯雷他定(克敏能)等，扑尔敏有较强的镇静作用，可引起嗜睡和乏力，息斯敏、敏迪可引起严重的心脏毒性，尽管如此，这三个品种目前仍在临床上大量使用。随着氯雷他定、西替利嗪等心脏毒性低、副作用小的药物市场推广，以及其它新品种的上市，这些药物将逐渐退出历史舞台。

作为抗过敏药物，卢帕他定具有抗组胺和拮抗血小板活化因子(PAF)双重作用。研究表明，过敏和炎症性疾病是由多种不同介质的生成和释放产生的多因素复杂过程，组胺就是过敏早期症状出现时含有最多的炎性介质，疾病症状如喷嚏、鼻痒、含泪、流涕、皮肤瘙痒和风团等大多数都是由组胺H₁受体所导致的。而PAF也可引起支气管收缩和血管通透性增加，从而导致流涕、鼻充血、风团和瘙痒，同时也是引发哮喘的主要原因。临床上使用的抗过敏药物只有抗组胺活性作用，而没有PAF拮抗作用。显然同时阻断组胺和PAF的药物将会比仅阻断其中一种具有更好的临床效果。卢帕他定是目前唯一上市的既具有抗组胺作用又拮抗PAF活性的抗过敏药物，无心血管和中枢镇静副作用，较西替利嗪和氯雷他定具有一定的优势，可望成为治疗过敏性鼻炎及过敏性荨麻疹的一线药物，具有较好的临床应用前景。

富马酸卢帕他定的化学名为：8氯11[1-[(5-甲基3吡啶基)甲基]哌啶4烯基]6，11氢-5H苯并[5，6]环庚[1，2-b]吡啶富马酸盐，其结构式如下：

发明内容

本发明的目的在于提供一种富马酸卢帕他定化合物：其X射线粉末衍射图谱中，在6.1870、9.8213、13.0012、17.7846、18.7725、24.4415、27.8623有特征峰。

上述的富马酸卢帕他定化合物，其X射线粉末衍射图谱与附图1类似图谱。

上述的富马酸卢帕他定化合物，其与附图2类似图谱。

本发明的目的在于提供一种药物组合物，其特征在于含有效剂量权利要求1-3所述化合物和药学可接受的辅料。

上述药物组合物，其特征在于所述辅料选择乳糖、白糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、玉米淀粉、马铃薯淀粉、α-淀粉、糊精、结晶纤维素、阿拉伯树胶；右旋糖酐、轻质硅酸酐、合成硅酸铝、硅酸钙、硅酸铝镁、磷酸氢钙、碳酸钙、硫酸钙、硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁、乙二醇、苯甲酸钠、DL-亮氨酸、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁、硅酸酐、硅酸水合物、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸钠、硬脂酸钙、苯扎氯铵、三氯叔丁醇、苯甲醇、苯乙醇、苯扎氯铵、苯酚、甲酚、山梨酸中的一种或多种。

本发明的目的在于提供上述的富马酸卢帕他定化合物在制备治疗过敏药物中的应用。

本发明的目的还在于提供上述的药物组合物在制备治疗过敏药物中的应用。

本发明的富马酸卢帕他定化合物具有抗组胺和拮抗血小板活化因子(PAF)双重作用。研究表明，过敏和炎症性疾病是由多种不同介质的生成和释放产生的多因素复杂过程，组胺就是过敏早期症状出现时含有最多的炎性介质，疾病症状如喷嚏、鼻痒、含泪、流涕、皮肤瘙痒和风团等大多数都是由组胺H₁受体所导致的。而PAF也可引起支气管收缩和血管通透性增加，从而导致流涕、鼻充血、风团和瘙痒，同时也是引发哮喘的主要原因。临床上使用的抗过敏药物只有抗组胺活性作用，而没有PAF拮抗作用。

附图说明

图1是本发明实施例1的富马酸卢帕他定晶型的粉末X射线衍射图。

图2是本发明实施例1的富马酸卢帕他定的差热分析图谱。

具体实施方式

为了更好地理解本发明，下面将通过本发明的实施例和实验数据对本发明及其优势和有益效果进行详细描述和说明，但这些实施例并不用于限制本发明。

实施例1