[发明专利]复方氯己定盐阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法

说明书

技术领域

本发明属于阴道栓剂领域，特别涉及一种复方氯己定盐阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法。

背景技术

氯已定盐包括醋酸氯已定、盐酸氯已定、枸橼酸氯已定、葡萄糖酸氯已定等。氯已定盐适合制成栓剂并与其它药物制成复方药物是公知的，包括复方醋酸氯已定栓（含有醋酸氯已定、甲硝唑、冰片）、双唑泰栓（含有醋酸氯已定、甲硝唑、克霉唑）等。

比如复方醋酸氯己定栓收载于《化学药品地方标准上升国家标准》第十册，由甲硝唑120g、醋酸氯己定20g、冰片8g、乙醇适量、明胶适量、水适量制成。复方醋酸氯己定栓疗效得到了多年临床证实，广泛用于女性生殖道的厌氧菌、阴道毛滴虫感染性疾病。

现有技术中，复方氯己定盐栓存在一些技术问题，有些基质例如明胶与活性成分制成的复方醋酸氯己定栓容易滋生微生物，需加入防腐剂，这样导致栓剂中辅料过多，影响其疗效的发挥；关延彬等（关延彬,田雨冬.复方甲硝唑氯己定栓剂的制备与质量评价[J].医药学报,32(4):514-516）公开了由醋酸氯己定、甲硝唑、樟脑、混合脂肪酸甘油酯、石蜡、羊毛脂和无水乙醇制成的栓剂，虽然克服了栓剂易滋生微生物的缺陷，但是所用的基质影响药物的释放，影响活性成分的疗效；羊毛脂的使用，使得醋酸氯已定存在稳定性问题，对此中国专利CN1069521C公开了单硬脂酸甘油酯可以既做为乳化剂，又可以提高栓剂的稳定性应用，但是仍然不能全部解决氯已定盐的全部技术问题。

总之，现有技术对复方氯己定盐栓剂的研究并不多，而且有如下问题仍需要解决：1.传统的复方氯己定盐的栓剂中的棉条无膨胀作用，或者膨胀无序，大大降低了临床的应用；2.释药快，存在“峰谷”现象；3.质量控制方法不可靠，导致实际生产过程中，批间的含量、稳定性、融变时限变化很大；4.活性成分和辅料的简单混合，不能充分发挥活性成分的疗效等。

发明内容

为了解决上述技术问题，充分发挥复方氯己定盐栓剂中活性成分的疗效，本发明研究了一种长效、高效的复方氯己定盐阴道膨胀栓及其制备方法；同时还提供了一种能够控制上述复方氯己定盐阴道膨胀栓产品质量的科学检测方法。

本发明具体技术方案如下：

本发明提供一种复方氯己定盐阴道膨胀栓，所述膨胀栓包括活性成、基质和可膨胀的膨胀载体，所述活性成分包括氯已定盐；所述活性成分与基质形成的含药基质涂敷在膨胀载体表面，所述膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.1，所述膨胀栓各成分的重量份数为：

氯己定盐             10-50

基质                 500-2000

膨胀载体             500-4000

所述氯己定盐选自醋酸氯己定、盐酸氯已定、枸橼酸氯已定、葡萄糖酸氯已定之中的一种或几种。

本发明采用了独创的“阴道内贴附式给药技术”，该技术通过在栓剂中加入膨胀载体来实现。普通栓剂由于重力的关系，无论使用者是在站立、坐式或躺式体位下，总有阴道不能或较少接触到含药基质，所述的膨胀载体膨胀后，含药基质可呈360°与阴道内壁接触，充分给药，给药面积扩大6倍，药物直接贴附到病灶部位，使原来无法接触药物的部位也能得到有效贴附治疗；并且由于药栓在阴道当中起到的隔离作用，使创面之间不再互相接触，从而避免二次感染，使其不再反复发作。此外，膨胀载体的引入应用了“防侧漏栓体”设计理念，因为膨胀载体尾端（非含药基质）的膨胀，可以与阴道壁紧贴，进而防止药物和基质的外流，减少衣物的污染和保持药物的有效浓度。并且通过“内芯膨胀系数控制技术”，可使膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.1。

进一步，本发明所述的复方氯己定盐阴道膨胀栓的活性成分还包括重量份为100-150份的甲硝唑和重量份为5-20份的冰片，所述氯己定盐为醋酸氯己定；所述含药基质还包括重量份为50-100份的乙醇，所述乙醇用于溶解冰片。

更进一步，本发明所述膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.5，所述膨胀值为径向的膨胀值，所述膨胀栓各成分的重量份数为：

优选，所述复方氯己定盐阴道膨胀栓的基质为甘油、水和明胶的混合物，所述甘油、水、明胶的重量份数比为3:2:1，当甘油、水和明胶的重量份数比满足3:2:1时，活性成分具有更好的释放。