[发明专利]作为双核酶强效抑制剂的二芳基烷烃

说明书

本申请是2005年5月27日提交的发明名称为“作为双核酶强效抑制剂的二芳基烷烃”的第200580025681.6号中国专利申请的分案申请。

相关申请

本申请要求于2004年5月28日提交的第60/575,599号、标题为“作为双核酶强效抑制剂的二芳基烷烃”的美国临时申请的利益，该临时申请全文并入此处作为参考。

技术领域

本发明大体而言涉及对由双核酶介导的疾病及病症的预防和治疗。具体而言，本发明包括抑制具有双核活性部位的酶的活性的方法。本发明包括包含一种或更多种二芳基烷烃的新型组合物。本发明的二芳基烷烃可从一种或更多种植物来源分离，或者可通过有机合成获得。本发明还包括从天然来源分离这些化合物的方法以及合成这些化合物的方法。在一个具体实施方案中，所述二芳基烷烃是通过合成修饰从植物来源分离的天然存在的化合物得到的。

背景技术

对可抑制或预防皮肤色素过度沉着的产品存在很大的需求。皮肤的天然色素黑素是在黑素体内合成的含氮聚合物，黑素体是存在于黑素细胞内的与膜结合的细胞器。黑素产生的浓度因皮肤类型（遗传倾向（genetic disposition））和环境条件而异。黑素细胞是存在于表皮基底膜内的细胞，并且占细胞内容物的5%至10%（每cm²约1200－1500个黑素细胞）。当被如紫外线（UV）的因素刺激时，黑素细胞更快速地分裂，从而产生更大量的黑素。然后黑素在成熟的黑素体内被转运至表皮内的角质形成细胞，于此其显示为棕色肤色。

人类皮肤中黑素细胞的数目与肤色无关，大体上相同。肤色主要取决于产生的黑素的数量和类型（黑色的真黑素或黄色到红褐色的褐黑素）。亚洲人和浅肤色人（light-skinned people）的真黑素水平相对深肤色人（dark-skinned people）较低，并且相应地对照射作用的防护较少。具有红发的人特征在于褐黑素沉着，并且几乎没有或完全没有对光的保护。此外，黑素在皮肤中的分布也不同。在浅肤色人中，更多数的色素存在于基底层，然而在深肤色的人中，黑素则是四处扩散，进入角质层。

黑素的过度生成可导致肤色、毛发色不同类型的异常以及其他皮肤疾病和病症。与皮肤色素沉着病症有关的症状主要有两种。包括由UV暴露和老化导致的黑素异常增加的皮肤变黑；以及皮肤色素异常分布导致的老年斑、肝斑和药物及伤口/疾病诱导的色素沉着过度（Seiberg等(2000)J.Invest.Dermatol.115:162;Paine等(2001)J.Invest.Dermatol.116:587）。

黑素生成（黑素的产生）的调节剂可被设计或选择为以如图1所示的各种途径起作用。参见图1，它们可在黑素合成之前直接起调节黑素体结构和功能的作用、它们可通过抑制如黑素合成涉及的酪氨酸酶的酶的生成或功能起作用、它们可改变真黑素/褐黑素的比例或者它们可通过负责将黑素体从黑素细胞转运到角质形成细胞的制动机构（damping mechanism）起作用。（Briganti等(2003)Pigment Cell Research16:101-110）。

酪氨酸酶是产生黑素的关键酶。它催化三个反应∶使酪氨酸羟基化以生成3,4-二羟基苯丙氨酸（DOPA）、氧化DOPA生成DOPA醌以及氧化DHI（5,6-二羟基吲哚生成吲哚醌（Hearing等(1991)FASEB53:515）。已经确定酪氨酸酶的催化活性需要底物和二价金属离子。目前旨在用于美白（lightening）皮肤的抑制黑素合成的方法主要基于能够通过直接与酪氨酸酶本身相互作用或者如通过络合必需的金属离子而间接地抑制酪氨酸酶活性的物质。