[发明专利]果糖作为疫苗佐剂的应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物医药领域，更具体地，涉及果糖作为疫苗佐剂的应用。

背景技术

果糖是一种最为常见的己酮糖。存在于蜂蜜、水果中，和葡萄糖结合构成日常食用的蔗糖。果糖中含6个碳原子，也是一种单糖，是葡萄糖的同分异构体，它以游离状态大量存在于水果的浆汁和蜂蜜中，果糖还能与葡萄糖结合生成蔗糖。纯净的果糖为无色晶体，熔点为103～105℃,它不易结晶，通常为黏稠性液体，易溶于水、乙醇和乙醚。果糖是最甜的单糖。在医药工业中主要用于药用辅料、解酒制品。

疫苗佐剂是一类同抗原一起或预先注射进机体，能增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的物质。目前最经典的疫苗佐剂是弗氏佐剂，但该佐剂主要用于动物实验，但动物多次注射后常会发生佐剂病。因此发现新的安全、有效、不会引起毒副作用的免疫佐剂具有很重要的应用价值。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是，为了克服现有技术中疫苗佐剂种类的不足，提供果糖作为疫苗佐剂的应用。

本发明所要解决的上述技术问题通过以下技术方案予以解决：

果糖或其衍生物或其盐在制备疫苗佐剂方面的应用。

作为一种优选方案，所述的疫苗为灭活疫苗、减毒活疫苗或基因重组疫苗。

作为一种进一步优选方案，所述的疫苗为活菌疫苗。

作为一种最优选方案，所述的疫苗为，活迟钝爱德华菌疫苗。

果糖在制备疫苗佐剂中的应用。

作为一种优选方案，所述的疫苗为灭活疫苗、减毒活疫苗或基因重组疫苗。

作为一种进一步优选方案，所述的疫苗为活菌疫苗。

作为一种最优选方案，所述的疫苗为，活迟钝爱德华菌疫苗。

果糖作为疫苗佐剂在制备疫苗中的应用。

作为一种优选方案，所述的疫苗为灭活疫苗、减毒活疫苗或基因重组疫苗。

作为一种进一步优选方案，所述的疫苗为活菌疫苗。

作为一种最优选方案，所述的疫苗为，活迟钝爱德华菌疫苗。

作为一种优选的方案，所述的疫苗为注射制剂，果糖在所述注射制剂中的含量为1μmoL～1mol。

佐剂是非特异性免疫增强剂，当与抗原一起注射或预先注入机体时，可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答类型。可以作为佐剂的物质，例如弗氏佐剂，对所有疫苗均具有佐剂作用。故果糖作为佐剂同样可用于任何种类疫苗佐剂。

本发明具有如下有益效果：（1）本发明提供了一种新型的疫苗免疫佐剂；（2）本发明所述的免疫佐剂安全、有效、不会引起毒副作用。

具体实施方式

以下结合具体实施例来进一步解释本发明，但实施例对本发明不做任何形式的限定。

实施例1迟钝爱德华菌EIB202菌株的培养和处理

挑取胰蛋白胨大豆肉汤培养基（TSB）平板上的迟钝爱德华菌EIB202单克隆于TSB试管中，30℃培养24h，按照1:100转接于100mL的TSB培养基中扩大培养。当OD₆₀₀值达到1.0时离心收菌，用生理盐水洗涤两次后，用生理盐水悬浮菌体使OD₆₀₀为1.0（细菌数约10⁹个菌/毫升），用于实验小鼠的攻毒。

同时另取部分细菌用生理盐水稀释10倍（约10⁸cfu/mL），得活菌疫苗，用于实验小鼠的活菌免疫。

实施例2小鼠的免疫试验

90只4周龄昆明鼠（平均体重25g）随机分配成3组：活菌免疫组、活菌+果糖免疫组、对照组。活菌免疫组每只小鼠腹腔注射上述制备好的活菌疫苗100μL（约107个细菌），活菌+果糖免疫组中的添加果糖组每只小鼠腹腔注射同样的活菌疫苗100μL和内含10μmol果糖的混合液。对照组每只小鼠腹腔注射100μL的生理盐水。连续免疫两次，间隔7天。最后1次免疫后7天，观察15天，统计小鼠的死亡情况。根据公式（相对免疫保护率=[1－(免疫对象的死亡率/未免疫对象的死亡率)]×100%）计算相对免疫保护率。结果见表1。

表1小鼠的免疫效果

RPS为相对保护率，1是与与生理盐水对照组相比；2是与活菌疫苗免疫组相比；*P<0.05，**P<0.01。

此结果表明，活菌疫苗免疫动物后，与生理盐水对照组相比，免疫效果有显著性提高。而活菌疫苗同时添加果糖后，比单纯使用活菌疫苗的保护率又提高了53.3%。此结果说明，果糖能够提高活菌疫苗的保护效率。