[发明专利]一种1-苯硫基-2-萘酚化合物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种硫代酚类化合物的合成方法，特别地涉及一种1-苯硫基-2-萘酚化合物的合成方法，属于有机化学合成领域。

背景技术

在农药和医药领域，已经证实和发现1-苯硫基-2-萘酚类化合物具有一些特殊的生物活性及药物活性，例如下式化合物1-(4-氯苯硫基)-2-萘酚(式[1])可以用来预防和/或治疗青豆、黄瓜、葡萄等农作物及玫瑰等花卉的霉变，在此化合物基础上合成的多种类似醚化合物具有一定的生物活性，例如下式[2]、[3]及[4]化合物可用来治疗农作物白粉病。

虽然该类化合物具有广泛的用途，但其制备方法却报道较少，主要集中在1-卤代-2-萘酚或1-卤代-2-甲氧基萘与亲核硫化试剂反应。

1982年，Bahuguna等人报道了以2-溴-2-甲氧基萘与苯硫酚钠作为原料，在DMF中回流可制得其芳硫化产物，缺陷是该反应需要严格的无水条件和极高的反应温度，反应式如下：

2008年，Marchais-Oberwinkler等人合成了反应中间体的1-芳硫基-6-苯基-2-萘酚类化合物，下式所示：

2007年，V.Didenko等人使用1-氯-2-萘酚类化合物与硫酚反应得到了芳硫化产物，所述反应是以硫酚作为硫源，氢氧化钾作为碱，缺点在于反应使用了过量且具有恶臭的硫酚，同时产物产率较低，其反应式如下：

而对于使用萘酚化合物作为原料的反应，人们也进行了大量的探索与研究，例如在1979年，Chaudhuri等人在乙醇中通过硫酚与液溴反应制备芳基硫溴后，于低温下直接加入2-萘酚，合成了2-萘酚的芳硫化产物。然而该反应的收率过低，只有27％左右。所述反应的反应式如下：

2004年，Yasunari Maeda等人报道了过渡金属参与的催化合成新方法，所述方法是以乙酰丙酮钒作为催化剂，氧气保护下，2-萘酚类化合物与硫酚或硫醇反应24个小时后得到收率为24％-44％的多种1-芳硫基-2-萘酚。但该反应的缺陷比较明显：产率低、使用了具有恶臭的硫酚，同时氧气保护也增加了操作的复杂度和难度，其反应式如下：

2007年，Shockravi等人使用2-萘酚与二氯化硫在乙醚中与二氯化硫进行而得到其硫化产物，但缺点在于由于二氯化硫具有极强的氧化性，遇水反应放热并放出有毒的腐蚀性气体，因此需要反应体系严格除水。此外，二氯化硫具有腐蚀性，需要采用防腐蚀反应器并采取相应措施，因此其并不是理想的硫化试剂。所述反应式如下：

2011年，Francisco Yuste等人利用Friedel-Crafts反应合成了1-苯亚磺酰基-2-萘酚，所述反应是在无水氯化铝促进下，2-萘酚与苯亚磺酸甲酯反应得到1-苯亚磺酰基-2-萘酚。由于亚磺酰基可与氯化铝会发生络合作用，所以这一反应条件选用了化学当量的氯化铝作为促进剂。该反应的反应式如下：

2001年，Nair等人使用N-硫化邻苯二甲酰胺与2-甲基呋喃反应而制得了1-(2-甲基呋喃)-2-萘酚，缺点在于原料N-硫化邻苯二甲酰胺需要通过多步制备才能得到，经济性差，同时导致总收率够低，其反应式如下：

如上所述和可见，虽然现有技术中存在多种制备1-苯硫基-2-萘酚类化合物的制备方法，但这些方法大多存在着操作繁琐、试剂昂贵、条件剧烈、产率较低、底物拓展差等诸多缺点。

因此，对于简便、易于处理、反应条件温和的1-苯硫基-2-萘酚类化合物的合成方法，以及开发高效、廉价的2-萘酚类化合物的硫化反应，仍存在继续进行研究和探索的必要，这也是医药中间体领域对于1-苯硫基-2-萘酚类化合物需求强烈所决定的迫切需求，也是目前的研究热点之一。

发明内容

为了克服上述所指出的诸多缺陷，寻求合成1-苯硫基-2-萘酚类化合物的全新和简单方法，本发明人进行了深入的研究，在付出了大量的创造性劳动后，从而完成了本发明。

具体而言，本发明的技术方案和内容涉及下式(I)所示的1-苯硫基-2-萘酚类化合物的合成方法，所述方法包括：在碱存在下，式(II)的2-萘酚类化合物与式(III)的N-苯硫基丁二酰亚胺类化合物在反应溶剂中进行反应，从而制得式(I)的1-苯硫基-2-萘酚化合物；