[发明专利]一种皮上划痕用鼠疫活疫苗冻干保护剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种不含明胶的疫苗冻干保护剂，用于皮上划痕用鼠疫活疫苗的冻干保护，属于疫苗生产技术领域。

背景技术

为了便于活菌疫苗的运输和储存，通常将其制成冻干制剂。为了确保活菌疫苗在冻干过程以及在运输和储存过程中的活菌率，现有技术在制备活菌疫苗的过程中一般会使用冻干保护剂。目前国内皮上划痕用鼠疫活疫苗均为冻干产品，已知的用于制备皮上划痕用鼠疫活疫苗的冻干保护剂中含有明胶、蔗糖、谷氨酸钠、硫脲和尿素，虽然其能够在一定程度上提高鼠疫活疫苗在冻干过程以及在运输和储存过程中的活菌率，但是活菌率仍然较低，特别是，鼠疫菌对温度敏感，随着运输和储存时间的延长，活菌率还会进一步降低，这导致疫苗的稳定性较差，进一步导致疫苗的效力较低。不仅如此，由于冻干保护剂中含有动物源性的明胶成分，部分皮上划痕用鼠疫活疫苗的接种者会因体内产生抗明胶的IgE抗体而表现出过敏反应。

发明内容

本发明提供了一种不含明胶的皮上划痕用鼠疫活疫苗冻干保护剂，不仅解决了动物源性明胶成分可能导致的疫苗过敏问题，而且，本发明的冻干保护剂还出人意料地提高了鼠疫活疫苗在冻干过程以及在运输和储存过程中的活菌率，改善了疫苗的稳定性，特别是改善了鼠疫活疫苗在温度较高条件下的稳定性，从而提高了疫苗的效力。

本发明的皮上划痕用鼠疫活疫苗冻干保护剂中不含明胶，其以灭菌注射用水为溶剂，在每升冻干保护剂中含有：乳糖10-100g、谷氨酸钠5-20g、硫脲1-20g和尿素0.5-10g，优选含有：乳糖约50g、谷氨酸钠约10g、硫脲约5g和尿素约2.5g。在优选的实施方案中，每升冻干保护剂中进一步含有蔗糖10-100g。在更优选的实施方案中，每升冻干保护剂中含有：乳糖约25g、谷氨酸钠约10g、硫脲约5g、尿素约2.5g和蔗糖约25g。

在优选的实施方案中，本发明的皮上划痕用鼠疫活疫苗冻干保护剂由灭菌注射用水、乳糖、谷氨酸钠、硫脲和尿素组成，在每升冻干保护剂中各组分的含量为：乳糖10-100g、谷氨酸钠5-20g、硫脲1-20g、尿素0.5-10g，优选含量为：乳糖约50g、谷氨酸钠约10g、硫脲约5g、尿素约2.5g。在更优选的实施方案中，冻干保护剂由灭菌注射用水、乳糖、谷氨酸钠、硫脲、尿素和蔗糖组成，在每升冻干保护剂中各组分的含量为：乳糖10-100g、谷氨酸钠5-20g、硫脲1-20g、尿素0.5-10g、蔗糖10-100g，优选含量为：乳糖约25g、谷氨酸钠约10g、硫脲约5g、尿素约2.5g、蔗糖约25g。

本发明的冻干保护剂pH值在7.2-7.6范围内，可以用氢氧化钠溶液调节冻干保护剂的pH值使之在7.2-7.6范围内。

本发明的冻干保护剂可以通过包括如下步骤的方法制备得到：称取各组分并溶解于适量灭菌注射用水中，定容并调节pH值在7.2-7.6范围内，高压灭菌或过滤除菌，即得。本发明的冻干保护剂的保存条件为2-8℃。

本发明的冻干保护剂用于制备皮上划痕用鼠疫活疫苗，包括如下步骤：收获时用冻干保护剂洗下菌苔或刮取菌苔于冻干保护剂内，得原液；用冻干保护剂将原液稀释至所需浓度，例如，每1ml含菌1.6×10¹⁰，得半成品；分装，例如，每安瓿含0.5ml（10次人用剂量），冻干，得成品。

本发明还涉及皮上划痕用鼠疫活疫苗，其通过对由鼠疫菌和本发明的冻干保护剂组成的组合物冻干得到。本发明的皮上划痕用鼠疫活疫苗优选是人用的。

本发明的冻干保护剂中由于不含有动物源性的明胶成分，减少了接种者对鼠疫菌活疫苗的过敏反应的发生，不仅如此，本发明的冻干保护剂还提高了鼠疫活疫苗在冻干过程以及在运输和储存过程中的活菌率。在冻干过程中，使用含有明胶的现有冻干保护剂制备的鼠疫活疫苗活菌减少率为43.6%，疫苗的活菌率为55%，而使用本发明的冻干保护剂制备的鼠疫活疫苗活菌减少率不超过27%，，在优选的实施方案中活菌减少率低至13.4%，并且，在2-8℃放置1、2和3个月以及在37℃放置3和28天的情况下，使用本发明的冻干保护剂制备的鼠疫活疫苗的活菌数均明显高于使用含有明胶的现有冻干保护剂制备的鼠疫活疫苗，由此可见，本发明取得了意想不到的积极效果。因此，本发明的冻干保护剂不仅赋予了鼠疫活疫苗更好的安全性，还改善了疫苗的稳定性，从而提高了疫苗的效力，而且，制备本发明的冻干保护剂的各原料价格低廉，使得工业化生产的成本低。

具体实施方式

实施例1