[发明专利]α-4-β-7异二聚体特异性拮抗剂抗体有效
申请号: | 201310216898.1 | 申请日: | 2010-03-16 |
公开(公告)号: | CN103382222A | 公开(公告)日: | 2013-11-06 |
发明(设计)人: | 许海琳;I.富尔茨;T.阿罗拉;F.W.雅各布森 | 申请(专利权)人: | 安姆根有限公司 |
主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28;A61K39/395;A61P1/00;A61P1/18;A61P1/16;A61P3/10;A61P11/02;A61P11/00;A61P37/06 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 孔青;林森 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 二聚体 特异性 拮抗剂 抗体 | ||
1. 一种具有包含SEQ ID NO:37的CDR1、CDR2和CDR3的重链可变区及包含SEQ ID NO:9的CDR1、CDR2和CDR3的轻链可变区的分离的α4β7异二聚体特异性抗原结合蛋白。
2. 权利要求1的异二聚体特异性抗原结合蛋白,其中所述轻链可变区与SEQ ID NO:9有至少90%同一性,所述重链可变区与SEQ ID NO:37有至少90%同一性。
3. 权利要求2的异二聚体特异性抗原结合蛋白,其中所述轻链可变区包含SEQ ID NO:9,所述重链可变区选自包含SEQ ID NO:37的多肽和包含其中N端氨基酸转化为焦谷氨酸的SEQ ID NO:37的多肽。
4. 权利要求1的分离的α4β7异二聚体特异性抗原结合蛋白,其还包含轻链恒定区和重链恒定区。
5. 权利要求4的分离的α4β7异二聚体特异性抗原结合蛋白,其中所述轻链恒定区为κ型轻链恒定区;所述重链恒定区选自:
a’) IgD抗体的恒定区;
b’) IgE抗体的恒定区;
c’) IgM抗体的恒定区;
d’) IgG1抗体的恒定区;
e’) IgG2抗体的恒定区;
f’) IgG3抗体的恒定区;
g’) IgG4抗体的恒定区;和
h’) 在铰链区中具有降低形成H链内二硫键的趋势的至少一个突变的IgG4抗体的恒定区。
6. 权利要求4的分离的α4β7异二聚体特异性抗原结合蛋白,其中所述轻链恒定区选自:
a) 包含SEQ ID NO:70的多肽;
b) 与SEQ ID NO:70有至少90%同一性的多肽;
c) 加入一种或多种翻译后修饰的a)的多肽;和
d) 具有其中剔除了1、2、3、4或5个N端和/或C端氨基酸的如SEQ ID NO:70所示氨基酸序列的多肽;以及
所述重链恒定区选自:
a’) 包含SEQ ID NO:72的多肽;
b’) 与SEQ ID NO:72有至少90%同一性的多肽;
c’) 加入一种或多种翻译后修饰的a’)的多肽
d’) 具有其中剔除了1、2、3、4或5个N端和/或C端氨基酸的如SEQ ID NO:72所示氨基酸序列的多肽。
7. 权利要求2的分离的α4β7异二聚体特异性抗原结合蛋白,其还包含轻链恒定区和重链恒定区。
8. 权利要求7的分离的α4β7异二聚体特异性抗原结合蛋白,其中所述轻链恒定区为κ型轻链恒定区;所述重链恒定区选自:
a’) IgD抗体的恒定区;
b’) IgE抗体的恒定区;
c’) IgM抗体的恒定区;
d’) IgG1抗体的恒定区;
e’) IgG2抗体的恒定区;
f’) IgG3抗体的恒定区;
g’) IgG4抗体的恒定区;和
h’) 在铰链区中具有降低形成H链内二硫键的趋势的至少一个突变的IgG4抗体的恒定区。
9. 权利要求7的分离的α4β7异二聚体特异性抗原结合蛋白,其中所述轻链恒定区选自:
a) 包含SEQ ID NO:70的多肽;
b) 与SEQ ID NO:70有至少90%同一性的多肽;
c) 加入一种或多种翻译后修饰的a)的多肽;和
d) 具有其中剔除了1、2、3、4或5个N端和/或C端氨基酸的如SEQ ID NO:70所示氨基酸序列的多肽;以及
所述重链恒定区选自:
a’) 包含SEQ ID NO:72的多肽;
b’) 与SEQ ID NO:72有至少90%同一性的多肽;
c’) 加入一种或多种翻译后修饰的a’)的多肽
d’) 具有其中剔除了1、2、3、4或5个N端和/或C端氨基酸的如SEQ ID NO:72所示氨基酸序列的多肽。
10. 权利要求3的分离的α4β7异二聚体特异性抗原结合蛋白,其还包含轻链恒定区和重链恒定区。
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