[发明专利]基于血清中IL-22表达量预测结直肠癌患者化疗抵抗情况的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种评估方法，特别涉及一种基于血清中IL-22表达量预测结直肠癌患者化疗抵抗情况的方法。

背景技术

结直肠癌是危害人类健康的高发恶性肿瘤，以FOLFOX方案为主的化学药物治疗是结直肠癌治疗的主要手段之一，但是治疗过程中产生的化疗抵抗一直是造成结直肠癌化疗失败的一个重要原因。只有低于25%的晚期结直肠癌患者对5氟尿嘧啶（5-FU）的化疗具有明显反应，有些结直肠癌患者在化疗起始阶段对5-FU的化疗敏感，但随着化疗的进行逐渐对5-FU产生抵抗，从而导致肿瘤的复发和转移。据国际癌症协会估计，90% 以上肿瘤死亡患者在不同程度上受到了化疗抵抗问题的影响。因此需要针对结直肠癌患者化疗反应性的个体差异制定最佳治疗方案。如何早期预测结直肠癌患者化疗抵抗并及时调整治疗策略是目前肿瘤治疗中亟待解决的问题。

近年来研究发现许多基因的改变也许可能作为化疗抵抗的预测标志物。2012年 《新英格兰杂志》报道化疗抵抗的结直肠癌患者TFAP2E基因呈高度甲基化状态，也许可以通过检测肿瘤组织中该基因的甲基化来预测化疗抵抗，不过未对该指标预测化疗抵抗的敏感性、特异性进行深入研究。

目前对化疗抵抗预测标志物的研究主要集中在基因改变的检测，样本取材方式为肿瘤组织活检，该检测方式具有较大侵袭性，检测结果受取材部位的影响有较大变化，且大部分研究停留在基础理论阶段，未进行敏感性特异性检测，临床实践中仍然缺乏成熟有效的预测标志物，也未见肿瘤化疗抵抗的血液预测指标研究报道。

发明内容

针对上述问题，本发明提供一种基于血清中IL-22表达量预测结直肠癌患者化疗抵抗情况的方法，以解决现有技术中的问题。

白介素22属于IL-10家族的一员，由免疫细胞（主要为Th22、Th17）分泌，人体的肠道、皮肤、支气管、肾脏等的上皮组织大量表达IL-22受体，是IL-22主要的靶细胞。IL-22与受体结合后激活STAT3通路，转导活化下游信号。IL-22参与多种慢性炎性疾病的调控，如溃疡性结肠炎、哮喘、银屑病等，在不同的情况下，发挥抗炎或促炎的“双刃剑”作用。

为了实现上述目的，本发明的技术方案如下：

一种基于血清中IL-22表达量预测结直肠癌患者化疗抵抗情况的方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）准备样本

准备结直肠癌患者血清；

（2）血清检测

（2.1）以IL-22的血液指标作为目标检测物，采用IL-22血清检测ELISA试剂盒（购自eBioscience公司），按试剂盒实验步骤说明进行检测；

（2.2）将检测结果与IL-22的分界阈值进行结果判定；

（3）统计学方法

    采用ROC（Receiver operating characteristic analysis）法分析IL-22的预测敏感度和特异度，通过AUC（Area under the curve）值评价IL-22的预测效率，利用SPSS13软件进行数据统计，p<0.01表示具有统计学差异。

在步骤（2.2）中，所述分界阈值为12.48pg/ml，其预测敏感度和特异度，分别为72.36%（95%置信区间：63.57% -80.04%）和64.38%（95%置信区间：56.04% - 72.13%）。

在步骤（2.2）中，检测结果高于分界阈值的患者具有化疗抵抗的趋势。

进一步，所述化疗抵抗是指：结直肠癌肿瘤切除根治术后，接受FOLFOX4标准化疗的TNM分期Ⅲ期结直肠癌患者，6个月内肿瘤复发或者转移，化疗无获益，判定为化疗抵抗患者。

在步骤（2.2）中，检测结果低于分界阈值的患者具有化疗敏感的趋势。

进一步，所述化疗敏感是指：结直肠癌肿瘤切除根治术后，接受FOLFOX4标准化疗的TNM分期Ⅲ期结直肠癌患者， 6个月内肿瘤无复发或者转移，化疗获益，判定为化疗敏感患者。

本发明的有益效果：

发明人通过体外实验发现，IL-22能够通过活化STAT3通路促进结直肠癌细胞系SW480、SW620产生5氟尿嘧啶（5-FU）、奥沙利铂（Oxaliplatin）化疗抵抗，IL-22可能是化疗抵抗的一个重要因素。